摘要：
核酸适体是通过体外筛选获得的, 具有高亲和力、高选择性的寡核苷酸片段, 通常被用作检测探针和疾病治疗。研究者们为了将核酸适体转化为药物分子进行了许多努力, 但是能够阻断靶标相互作用的适体药物开发仍然面临着许多挑战。目前报道的功能适体的开发通常需要亲和适体的获取和功能筛选两步进行, 这不仅耗时, 而且亲和筛选可能缩小候选药物的范围。此外, 适体通常需要繁琐的后修饰来克服药代动力学限制, 这通常会影响适体与靶标的结合亲和力。针对以上功能核酸适体药物开发的瓶颈问题, 2024年8月21日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室张力勤研究员团队与合作者在Journal of the American Chemical Society杂志发表了题为 “Functional Aptamers In Vitro Evolution for Intranuclear Blockage of RNA-Protein Interaction”的研究论文。文章提出了一种新的功能核酸适体体外筛选平台(FAIVE), 该平台将亲和适体获取与功能筛选相结合, 并在此过程中引入化学多样性修饰。以HIV-1病毒细胞核内Tat蛋白和TAR RNA的RNA-蛋白相互作用为模型, 利用FAIVE平台开发了具有显著细胞内阻断相互作用的功能性核酸适体。该研究还探索了脂质纳米颗粒递送系统, 以提高细胞内递送效率, 将核酸适体靶向潜力扩展到更广泛的细胞质和细胞核内区域。
Supporting:
北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室. 北大张力勤团队联合杨振军/陕师大张志琪/协和药物所郭颖团队开发核酸适体功能化筛选和药物开发平台[J]. 中国药学(英文版), 2024, 33(9): 860-863.
State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center. The research teams of Prof. Liqin Zhang, Prof. Zhenjun Yang, Prof. Zhiqi Zhang, and Prof. Ying Guo developed functional aptamers screening of nucleic acid and drug development platform[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2024, 33(9): 860-863.
>
>