液相质谱串联法同时测定舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662在BABL/c裸鼠血浆中的浓度及其药物动力学研究

doi:10.5246/jcps.2015.04.028

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (4): 217-224.DOI: 10.5246/jcps.2015.04.028

液相质谱串联法同时测定舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662在BABL/c裸鼠血浆中的浓度及其药物动力学研究

李静云², 李健², 王思媛², 袁茵², 苏青虹², 卢炜^1,2, 周田彦^1,2*

1. 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191
2. 北京大学医学部药学院药剂学系, 北京 100191

收稿日期:2014-12-07 修回日期:2015-01-13 出版日期:2015-04-28 发布日期:2015-01-30
通讯作者: Tel.: 86-10-82805937
作者简介:National Natural Science Foundation of China (NSFC, Grant No. 81473277).

Simultaneous determination of sunitinib and its active metabolites N-desethylsunitinib (SU12662) in nude mice plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry and its application to a pharmacokinetic study

Jingyun Li², Jian Li², Siyuan Wang², Yin Yuan², Qinghong Su², Wei Lu^1,2, Tianyan Zhou^1,2*

1. State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China
2. School of Pharmaceutical Science, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2014-12-07 Revised:2015-01-13 Online:2015-04-28 Published:2015-01-30
Contact: Tel.: 86-10-82805937
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (NSFC, Grant No. 81473277).

摘要/Abstract

摘要：

本研究建立并验证了一种灵敏、快速、简单的液质联用方法, 用于同时测定BABL/c裸鼠血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662的药物浓度。血浆样品采用蛋白沉淀方法处理, 并使用帕唑帕尼作为内标。采用C18反相柱进行分离, 流动相为10 mM甲酸胺–乙腈(65:35, v/v, pH 3.25), 流速0.5 mL/min。所有化合物均采用电喷雾电离源, 正离子方式检测。舒尼替尼及SU12662的最低定量下限均为0.5 ng/mL, 线性范围均为0.5–1000 ng/mL(r>0.99)。该方法对舒尼替尼及SU12662的测定均具有良好准确度以及可靠的日内、日间精密度, 方法稳定性良好, 无明显基质效应。此方法成功用于BABL/c裸鼠口服20 mg/kg舒尼替尼的药物代谢动力学研究。

关键词: 液质联用, 舒尼替尼, SU12662, 裸鼠, 药物代谢动力学

Abstract:

A sensitive, rapid, and simple liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for simultaneous determination of sunitinib and its active metabolites in plasma of BABL/c nude mice was developed and validated. Plasma sampleswere pre-treated by protein precipitation with pazopanib and used as an internal standard. Separation was performed on a reversedphase C₁₈ column with a mobile phase composing of 10 mM ammonium formate pH 3.25 (adjusted with formic acid) and acetonitrile (65:35, v/v) at a flow rate of 0.5 mL/min. Triple quadrupole tandem mass in multiple reaction monitoring (MRM) mode with electrospray positive ionization was used to monitor all the compounds. The current LC-MS/MS method was highly selective and sensitive with lowest limit of quantitation (LLOQ) of 0.5 ng/mL for both analytes and reliable intra- and inter-day precision and accuracy validated by relative error (RE%) and relative standard deviation (RSD%). Linearity of calibration curve was excellent (r>0.99) within a concentration range of 0.5–1000 ng/mL. This method was successfully applied to a pharmacokinetics study on BABL/c nude mice given with single dose of oral administration of sunitinib at 20 mg/kg.

Key words: LC-MS/MS, Sunitinib, SU12662, Nude mice, Pharmacokinetics

中图分类号:

R962

Supporting:

李静云, 李健, 王思媛, 袁茵, 苏青虹, 卢炜, 周田彦. 液相质谱串联法同时测定舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662在BABL/c裸鼠血浆中的浓度及其药物动力学研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(4): 217-224.

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液相质谱串联法同时测定舒尼替尼及其活性代谢产物SU12662在BABL/c裸鼠血浆中的浓度及其药物动力学研究

Simultaneous determination of sunitinib and its active metabolites N-desethylsunitinib (SU12662) in nude mice plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry and its application to a pharmacokinetic study

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