摘要：
2025年7月14日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室苗蕾研究员团队在Nature communications杂志发表了题为“Boosting RNA nanotherapeutics with V-ATPase activating non-inflammatory lipid nanoparticles to treat chronic lung injury” 的研究论文。研究发现LNP的蛋白表达效率往往与其炎症反应成正比, 导致LNP载体难以兼得“高效低毒” 的效果。研究者通过构建可降解的可电离阳离子脂质库和在LNP处方中引入具有抗炎活性天然产物的组合策略, 开发了一种具有高肺部转染效率的非炎症LNP。通过天然产物筛选和通过全基因组CRISPR筛选, 研究发现熊果酸(UA)能够激活V-ATP酶复合物, 一方面促进内体酸化(pH降低), 增强可电离脂质与内体膜的融合, 加速mRNA胞质释放; 另一方面维持内体稳定, 避免内体膜大面积破裂, 并招募ESCRT蛋白修复内体损伤。
Supporting:
北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室. 北京大学苗蕾团队开发一种高效低毒可吸入式mRNA LNP用于慢性肺病治疗[J]. 中国药学(英文版), 2025, 34(9): 894-894.
State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center. The research team of Prof. Lei Miao from Peking University has developed an efficient and low-toxic inhalable mRNA LNP for the treatment of chronic lung injury[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2025, 34(9): 894-894.
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