摘要：
核酸药物血清稳定性差、难以跨膜及脱靶效应明显等问题严重限制了其在临床上广泛应用。十几年来,核苷(酸)类脂质材料倍受重视,但一直未能实现包载寡核苷酸类药物转染入胞。药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室张礼和院士/杨振军教授研究团队设计合成了一系列以胞嘧啶/胸腺嘧啶为头部,以油醇甘油醚为疏水尾链,以酯键或酰胺键链接的中性脂材DXBAs(DOTA, DNTA, DOCA, DNCA), 其以氢键及π-π堆积作用与核酸类药物进行识别与结合。各项生物学评价实验结果表明,四种载体包载实现了反义寡核苷酸、核酸适配体、肽缀单链干扰RNA以及质粒DNA的细胞有效摄取, 其中以DNCA最优,它使相应功能核酸(尤其是G四链适配体)的应用剂量显著降低并表现出鲜明的生物学作用效果,体内外毒性很低,在核酸药物及基因编辑研究领域具有广阔的应用前景。该项成果已于2018年在Biomaterials杂志上接受发表,北京大学药学院博士研究生马元和直读博士研究生朱月洁为论文共同第一作者,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室杨振军教授为该文章的通讯作者。
Supporting:
北京大学药学院. 药学院杨振军教授牵头的“中性胞苷脂材及阳离子脂材包载磷硫代反义核酸G3139类似物: 体内外生物活性评价及其它靶标确证研究”取得新进展[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(3): 216-216.
School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center. Innovative progress “Structural optimization and additional target identification of antisense Oligonucleotide G3139 encapsulated in a neutral cytidinyl-lipid combined with a cationic lipid in vitro and in vivo, Biomaterials” by professor Zhenjun Yang’s group[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2019, 28(3): 216-216.
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