吕万良, 魏树礼, 张强, 齐宪荣, 孙华东
Lu Wanliang, Wei Shuli, Zhang Qiang, Qi Xianrong, Sun Huadong
摘要： 目的: 研制出能够逃避体内网状内皮细胞吞噬的阿霉素隐形脂质体, 并考察其在生物体内的分布以及比较阿霉素隐形脂质体与阿霉素普通脂质体的抗肿瘤活性。方法: 将聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)同磷脂酰胆碱和胆固醇材料加在一起, 用硫酸铵梯度法制备阿霉素隐形脂质体, 同法制备阿霉素普通脂质体(但脂膜中不含PEG-DSPE); 通过尾静脉注射给药, 比较隐形脂质体阿霉素、普通脂质体阿霉素和游离型阿霉素(盐酸阿霉素注射液)给药后在小鼠各主要脏器组织和血液中的分布情况; 采用动物移植性肿瘤实验法, 用H22小鼠肝癌细胞接种于小鼠右侧腋皮下形成实体瘤, 考察阿霉素隐形脂质体和普通脂质体给药后对实体瘤的瘤重抑制率。结果: 通过硫酸铵梯度法制备出了包封率高达95%的阿霉素隐形脂质体; 同游离型阿霉素和普通脂质体阿霉素相比, 隐形脂质体阿霉素在血液中浓度显著提高, 循环时间显著延长, 在心脏中分布的浓度显著降低; 按5 mg·kg-1剂量治疗, 第二天给药和第七天给药治疗方案, 阿霉素隐形脂质体给药组的瘤重抑制率均显著高于普通脂质体给药组的瘤重抑制率; 按10 mg·kg-1剂量治疗, 隐形脂质体给药组的瘤重抑制率比普通脂质体给药组的瘤重抑制率稍高。结论: 同普通脂质体给药组相比, 隐形脂质体阿霉素给药后延长了其在小鼠血液中的循环时间, 说明经过PEG-DSPE修饰后的脂质体有逃避网状内皮细胞吞噬的功能(隐形), 并且隐形脂质体阿霉素的抗肿瘤活性显著地提高。
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