TR短肽修饰的DSPE-PEG胶束对CD133高表达胶质瘤肿瘤干细胞体外靶向性评价

doi:10.5246/jcps.2015.01.004

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (1): 34-39.DOI: 10.5246/jcps.2015.01.004

TR短肽修饰的DSPE-PEG胶束对CD133高表达胶质瘤肿瘤干细胞体外靶向性评价

王景达, 何冰, 代文兵, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强^*

北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室; 药学院药剂学系, 北京 100191

收稿日期:2014-07-19 修回日期:2014-08-05 出版日期:2015-01-15 发布日期:2014-08-20
通讯作者: Tel.: 86-10-82802791
基金资助:
The Key Program of National Science Foundation (Grant No. 81130059), the National Basic Research Program of China (Grant No. 973 program, 2013CB932501).

Targeting glioblastoma cancer stem cell marker CD133 by heptapeptide-modified DSPE-PEG micelles

Jingda Wang, Bing He, Wenbing Dai, Xueqing Wang, Jiancheng Wang, Xuan Zhang, Qiang Zhang^*

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2014-07-19 Revised:2014-08-05 Online:2015-01-15 Published:2014-08-20
Contact: Tel.: 86-10-82802791
Supported by:
The Key Program of National Science Foundation (Grant No. 81130059), the National Basic Research Program of China (Grant No. 973 program, 2013CB932501).

摘要/Abstract

摘要：

肿瘤干细胞已经成为药物递送的一个新靶点。肿瘤干细胞表面表达特异性标志物, 其中CD133在胶质瘤肿瘤干细胞中高表达。因此, 我们通过将特异性结合CD133的TR短肽修饰到药物递送系统上, 来达到靶向递送药物的胶质瘤干细胞的目的。首先, 我们将TR短肽与DSPE-PEG连接, 构建包载香豆素-6的主被动DSPE-PEG胶束。之后, 我们通过荧光激发免疫细胞分选法和肿瘤球培养法分离胶质瘤肿瘤干细胞。通过共聚焦显微镜和流式细胞仪检测发现, 肿瘤干细胞对TR修饰的胶束摄取增多, 证明TR修饰胶束具有体外靶向性。由此表明, TR修饰胶束有可能提供了针对CD133⁺肿瘤干细胞的新的治疗策略。

关键词: 肿瘤干细胞, CD133, TR短肽, 胶束, 肿瘤球, 荧光激发免疫细胞分选

Abstract:

Cancer stem cells have become the new target of chemotherapy with specific cell marker. CD133 is shown to be highly expressed in glioma cancer stem cells. In this study, a drug delivery system is designed to target CD133 by a seven amino acid peptide (TR peptide), which is capable to specifically bind to CD133. First, TR was conjugated to DSPE-PEG and coumarin-6 was loaded into the DSPE-PEG micelles. Then fluorescence-activated cell sorting (FACS) and tumorsphere culture were conductedto isolate cancer stem cells in C6 cells. The enhanced uptake of micelles was observed by confocal microscopy and flow cytometry,suggesting that TR peptide-modified micelles may exhibit better anti-cancer efficacy by targeting CD133⁺glioma stem cells. In conclusion, TR peptide-modified micelles may provide new strategy to achieve enhanced specificity to CD133⁺glioma stem cells.

Key words: Cancer stem cell, CD133, TR peptide, Micelle, Tumorsphere, FACS

中图分类号:

R943

Supporting:

王景达, 何冰, 代文兵, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强. TR短肽修饰的DSPE-PEG胶束对CD133高表达胶质瘤肿瘤干细胞体外靶向性评价[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(1): 34-39.

Jingda Wang, Bing He, Wenbing Dai, Xueqing Wang, Jiancheng Wang, Xuan Zhang, Qiang Zhang. Targeting glioblastoma cancer stem cell marker CD133 by heptapeptide-modified DSPE-PEG micelles[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(1): 34-39.

[1]	陆益奔, 张苗, 郑永军, 侯昕宇, 贺牧野, 楼开炎, 高峰. 基于mPEG-β-环糊精和喜树碱前药的还原敏感自组装胶束作为药物释放载体[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(12): 941-955.
[2]	刘琦, 王乐淇, 胡新平, 周楚杭, 唐颖蔚, 马翊宁, 王骁潇, 刘艳. 去氧胆酸修饰的聚合物胶束的构建及其跨膜转运的研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(1): 17-26.
[3]	周楚杭, 胡新平, 刘琦, 王乐淇, 周远航, 靳尧, 刘艳. 增强抗肿瘤药物肿瘤靶向性递送的叶酸修饰的pH敏感聚合物胶束[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 626-636.
[4]	薛钧升, 王思媛, 郝方然, 田秀云, 苏红, 杨亮, 安启明, 郝纯毅, 周田彦. 多巴胺增强舒尼替尼治疗胰腺癌的药效[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(10): 689-700.
[5]	靳尧, 刘琦, 周楚杭, 韩诗迪, 周远航, 胡新平, 王乐淇, 刘艳. 提高难溶药物小肠吸收的靶向寡肽转运体PepT1的聚合物胶束的制备与表征[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(8): 561-570.
[6]	冯瑶瑶, 焦佩丽, 严晓雪, 薛子溪, 姚烨, 杨亮, 孔大明, 苏红, 雍灵, 陈国术, 周田彦. 化合物C17抑制乳腺癌肺转移[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(10): 716-727.
[7]	邹洋, 靳尧, 周远航, 何楚瑜, 邓运强, 韩诗迪, 周楚杭, 李馨儒, 周艳霞, 刘艳. 双重pH敏感的聚合物-阿霉素偶联物胶束的制备与表征[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(8): 530-539.
[8]	何楚瑜, 靳尧, 邓运强, 邹洋, 韩诗迪, 周楚杭, 周远航, 李馨儒, 周艳霞, 刘艳. 靶向小肠转运体的聚合物胶束的制备与表征[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(7): 490-497.
[9]	蔡雁, 戴巍, 钦富华, 孙洁胤, 魏瑞龙. 染料木黄酮泊洛沙姆P407/P403混合胶束的制备及药动学研究[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(5): 342-351.
[10]	屈小又, 邹洋, 靳尧, 周远航, 王子琪, 何楚瑜, 邓运强, 李馨儒, 周艳霞, 刘艳. 紫杉醇的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯pH敏感聚合物胶束的制备与体外表征[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(8): 582-588.
[11]	侯文杰, 郑华, 王坚成. 伐普肽修饰的纳米胶束作为递送紫杉醇至生长抑素受体过表达肿瘤的靶向载体研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(8): 501-513.
[12]	王爱婷, 佟淑文, 胡新, 齐宪荣. 叶酸与TPGS修饰的负载多西他赛的DSPE-PEG胶束的制备和抗耐药肿瘤研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(7): 419-426.
[13]	吴文婷, 关志宇. 载多烯紫杉醇Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束及叶酸接枝的Solutol HS15/Pluronic F127载药混合胶束的制备、优化及对比表征[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(2): 95-103.
[14]	庄鸿蒙, 孟婷婷, 高玮, 袁兰, 齐宪荣. 叶酸及细胞穿膜肽修饰的纳米脂质载体穿透体外肿瘤球模型研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(10): 666-672.
[15]	马淑金, 李艳芳, 赵勇, 周艳霞, 李晋文, 高雅杰, 李雨书, 李馨儒, 刘艳, 王杏林. 聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸胶束的血液相容性和细胞相容性研究[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(10): 674-680.

TR短肽修饰的DSPE-PEG胶束对CD133高表达胶质瘤肿瘤干细胞体外靶向性评价

Targeting glioblastoma cancer stem cell marker CD133 by heptapeptide-modified DSPE-PEG micelles

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