醚链和碳链修饰的cADPR类似物的设计合成及活性研究

doi:10.5246/jcps.2012.04.038

醚链和碳链修饰的cADPR类似物的设计合成及活性研究

周玥, 余沛霖, 杨振军, 张亮仁^*, 张礼和

北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191

收稿日期:2012-04-05 修回日期:2012-05-30 出版日期:2012-06-25 发布日期:2012-06-25
通讯作者: 张亮仁*

Design and synthesis of cADPR analogues with simplified ribose and nucleobase

Yue Zhou, Pei-Lin Yu, Zhen-Jun Yang, Liang-Ren Zhang^*, Li-He Zhang

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2012-04-05 Revised:2012-05-30 Online:2012-06-25 Published:2012-06-25
Contact: Liang-Ren Zhang*

摘要/Abstract

摘要： 设计并合成了一类新型的碱基与糖环简化的cADPR类似物。该化合物通过Cu(I)催化的Huisgen环加成反应构建三氮唑碱基, 并采用微波辅助法完成分子内的环合反应。初步的生物活性结果表明北区和南区糖环如果用醚链替换可保持化合物活性, 而北区糖环如果用碳链替换则会导致活性消失。

关键词: cADPR, Click化学, 微波反应, 合成

Abstract: New cADPR mimic 5 that integrates the simplified nucleobase and ribose was designed and synthesized by using Cu(I)-catalyzed Huisgen [3+2] cycloaddition to build the simplified triazole nucleobase and microwave-assisted reaction to carry out intramolecular pyrophosphorylation. Primary biological investigation showed that the introduction of an ether strand to replace northern and southern riboses could retain calcium inducing activity, but the introduction of a carbon strand to replace the northern ribose could lead to decreased activity.

Key words: cADPR, Click chemistry, Microwave-assistance, Synthesis

中图分类号:

R916

Supporting:

Foundation items: National Natural Sciences Foundation of China (Grant No. 90713005, 20910094) and the Ministry of Education of China (Grant No. 200800010078).
^*Corresponding author. Tel.: 86-10-82802567

周玥, 余沛霖, 杨振军, 张亮仁^*, 张礼和. 醚链和碳链修饰的cADPR类似物的设计合成及活性研究[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2012.04.038.

Yue Zhou, Pei-Lin Yu, Zhen-Jun Yang, Liang-Ren Zhang^*, Li-He Zhang. Design and synthesis of cADPR analogues with simplified ribose and nucleobase[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2012.04.038.

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