代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因, 且发生率逐年增加。如果不进行治疗, MASLD可能会发展为代谢功能障碍在相关的脂肪性肝炎(MASH), 这是一种更严重的疾病, 可不可逆地进展为肝纤维化、肝硬化, 甚至肝细胞癌(HCC)。最近的研究表明胆固醇代谢失调与MASLD的发病机制和严重程度之间存在密切联系。这强调了全面探索MASLD肝脏胆固醇代谢调控机制的迫切需要, 因为这些见解可以揭示新的治疗靶点, 并为早期诊断和有效预防策略铺平道路。青钱柳(Cyclocarya paliurus (Batal.) Iljinskaja)是一种药用和食用植物, 具有多种药理学特性, 包括降血糖、调节血脂和保肝作用。本研究旨在探讨青钱柳提取物(CCE)对甲硫氨酸胆碱缺乏(MCD)诱导的MASLD小鼠模型的降血脂和保肝作用。以辛伐他汀为阳性对照药, 同时给予不同剂量的CCE以评估其治疗潜力。对照组和模型组同时给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃, 每日1次, 连续6周。在给药期结束后, 采集血液和肝脏样本进行生化分析、组织病理学评估和基因表达谱分析。结果表明, 青钱柳提取物(CCE)可显著降低大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量, 增加胆碱酯酶(CHE)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活性。在肝组织中, CCE可显著降低总胆固醇(Total Cholesterol, TC)和甘油三酯(TG)的水平, 同时增加肝HDL-C的含量。组织学分析显示, CCE处理小鼠的病理性肝损伤显著减轻。分子研究进一步表明, CCE下调了参与胆固醇合成的关键基因和蛋白质的表达, 包括SREBP2、LDLR和HMGCR。同时, 它上调了与胆固醇转运相关的基因和蛋白质的表达, 例如ABCG5和ABCG8。此外, CCE通过提高促炎细胞因子(包括TNF-α和IL-6)的表达水平以及调节氧化应激标志物(如NRF2、KEAP1和NQO1)来缓解炎症。蛋白质表达分析显示IL-6和IL-1β水平降低, 进一步证实了其抗炎作用。综上所述, 青钱柳对MCD诱导的MASLD小鼠表现出明显的肝保护作用。这些保护机制可能与胆固醇转运蛋白ABCG5/8的上调和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)的调节密切相关。本研究强调了青钱柳作为MASLD的干预措施的治疗潜力, 并强调了其在调节胆固醇代谢和减轻炎症和氧化应激方面的作用。
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