不同地域人参药材中人参皂苷的比较研究

孙义政, 曲颖, 刘晓艳, 徐嵬, 张友波

2023, 32(12): 961-970. DOI: 10.5246/jcps.2023.12.077

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人参皂苷是人参(Panax ginseng Meyer (P. ginseng))中独特的生物活性成分, 其组成受到地理区域的影响。在中国东北地区, 人参药材生长于多种环境中, 对人参皂苷的形成起到重要影响。本研究针对不同种植区栽培人参的成分差异开展研究。采用超高效液相色谱结合三重四极杆串联飞行时间质谱法对人参皂苷进行表征, 并采用多变量统计分析来确定不同种植区人参药材的成分差异。从不同的人参中共鉴定了359种人参皂苷, 其中包括35种潜在的新成分。在非道地产区及道地产区的人参药材中分别鉴定出283种和312种人参皂苷类成分。该实验结果丰富了人参化合物库, 为人参药材的进一步研究提供了参考依据。

基于ZAc热点区域的BRD4 Bromodomain抑制剂设计与活性研究

李慧丽, 李珏, 何丹丹, 陶玲, 江渝斌, 沈祥春, 姜飞

2023, 32(12): 971-988. DOI: 10.5246/jcps.2023.12.078

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Bromodomain是一种表观遗传读取器, 在识别乙酰化组蛋白方面发挥关键功能而越来越受到关注。Bromodomain结构域的蛋白质与多种疾病的发展有关, 靶向Bromodomain结构域已成为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的重要策略。本研究在BRD4的乙酰赖氨酸结合位点中发现了ZA通道上的新热点。为探究该热点的重要性, 对基于结构的3,5-二甲基异恶唑基BRD4抑制剂(4)进行了药物设计, 并围绕ZA通道热点合成了一系列具有结构修饰的衍生物。结构优化产生了具有纳摩尔蛋白和细胞效力的有前途的衍生物21。研究表明, ZA通道热点可能在BRD4抑制剂的活性和选择性中起重要作用。

一种新型KPC-2抑制剂: PHT427

李晓辉, 王倩, 刘琛楠, 韩江雪, 刘思含, 刘天俊, 王倩, 关艳, 肖春玲, 王潇, 刘忆霜

2023, 32(12): 989-997. DOI: 10.5246/jcps.2023.12.079

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KPC-2型β-内酰胺酶对超广谱头孢菌素和碳青霉烯类抗生素具有耐药性, 并已成为治疗革兰氏阴性菌感染的全球重大威胁, 因此寻找新型抗菌剂和新的抗感染策略非常重要。我们前期经筛选发现PHT427是一种有效的NDM-1抑制剂, 进一步研究发现其对KPC-2也有明显的抑制活性。结果显示PHT427能够显著抑制KPC-2, IC50值为2.04 μM, 并且与美罗培南联用对大肠杆菌BL21(DE3)/pET28a(+)-blaKPC-2具有明显的协同作用。荧光淬灭和SPR结果表明PHT427能够与KPC-2发生相互作用。分子对接与定点突变的结果进一步表明Arg220、Thr235和Thr237是促进这种相互作用的关键氨基酸残基。研究表明PHT427是一种具有潜力的KPC-2抑制剂并且能够协助碳青霉烯类抗生素抑制KPC-2产生菌。

罗哌卡因添加不同佐剂行锁骨上臂丛神经阻滞的对比研究

姜忠奎, 蔺长平, 汪三岳, 薛允国, 俞游柳

2023, 32(12): 998-1005. DOI: 10.5246/jcps.2023.12.080

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本研究探讨了罗哌卡因以及联合佐剂地塞米松或右美托咪定对上肢近端骨折择期行超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞的患者的镇痛效果及不良反应。选取于我院行全身麻醉下上肢近端骨折内固定手术的患者120例, 按照随机数字法分为罗哌卡因组(R组), 右美托咪定组(DexM组)和地塞米松组(DexA组), 每组40例, 所有患者在术后行超声引导下患侧SBPB: R组接受0.33%罗哌卡因20 mL, DexM组接受0.33%罗哌卡因20 mL联合1 μg/kg右美托咪定, DexA组接受0.33%罗哌卡因20 mL联合10 mg地塞米松。三组均行患者自控静脉镇痛(patient controlled intravenous analgesia, PCIA)。记录术后48 h各个时间点疼痛NRS评分, 记录感觉阻滞时间、术后48小时内PCIA第一次按压时间及吗啡用量、术后当晚阿森斯失眠量表(Athens insominia scale, AIS)评分和不良反应发生情况及炎性指标CRP、TNF-α变化情况。结果表明与R组比较, DexM组和DexA组两组术后T1–T4各个时间点NRS评分较低, 术后感觉阻滞持续时间和第一次按压镇痛泵的时间较长, 48小时吗啡用量少, AIS评分低, 差异均有统计学意义(P < 0.05); DexM组与DexA组比较, 后者T1–T4各个时间点NRS评分较低, 第一次按压镇痛泵的时间较短, 吗啡用量较少(P < 0.05), 但感觉阻滞时间和AIS评分两组差异无统计学意义(P > 0.05)。CRP, TNF-α两值DexM组、DexA组与R组比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。锁骨上臂丛神经阻滞局麻药联合地塞米松或右美托咪定均可以延长镇痛效果, 抑制炎性反应且无明显不良反应。而在本试验条件下, 与右美托咪定相比, 地塞米松显示出其更加优越的镇痛延长效果。

玉屏风散治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效评价及作用机制研究

李雅静, 白雅雯, 杜宇, 严长宏, 麻春杰, 孙丽宁, 卜凤跃, 严昊阳

2023, 32(12): 1006-1026. DOI: 10.5246/jcps.2023.12.081

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本研究通过meta分析评价玉屏风散(YPF)治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效, 并利用网络药理学和分子对接探讨其作用机制。检索国内外数据库CNKI、维普、中国生物医学、万方、PubMed和Cochrane建库至2023年5月YPF治疗CGN临床随机对照试验, 根据纳入和排除标准, 纳入研究。运用RevMan5.4软件进行质量评估和meta分析, 使用TSA Beta软件对主要结局指标进行序贯分析。通过TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD数据库检索YPF的有效成分及CGN靶点, 利用Venny2.1.0获取两者交集靶点, 运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。通过AutoDock Vina1.5.6软件进行分子对接。共纳入14项研究, 1072名患者。meta分析结果显示, YPF在治疗CGN的临床总有效率[OR = 6.99, 95% CI (4.68, 10.44)], 证候改善率[OR = 3.16, 95%CI (1.43, 6. 98)], 降低24小时尿蛋白[SMD = –1.90, 95% CI (–2.54, –1.25)]、血清肌酐[SMD = –0.38, 95% CI (–0.57, –0.19)], 尿素氮[SMD = –0.46, 95% CI (–0.63, –0.30)], 均具有统计学意义(P < 0.05)。序贯分析结果表明, 本次meta结果是可靠的, YPF治疗CGN的总有效率优于单纯西药治疗。网络药理学共筛选出槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等45种有效成分, 关键靶点有TNF、AKT1、IL-6和VEGF等, 涉及AGE-RAGE、TNF、PI3K-AKT等信号通路。分子对接显示, 槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等与关键靶点可稳定结合, 结合能均≤ –6.0 kJ/mol。结果发现, YPF对CGN是一种积极的治疗措施, 其作用机制可能与多种成分、多个靶点、多条信号通路产生的免疫调节、抗炎、抗氧化和抗纤维化有关。

焦宁/宋颂团队在吡啶的选择性官能团化反应方面取得进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2023, 32(12): 1027-1029.

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2023年11月21日, Chem在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁/宋颂团队的研究论文。该研究利用DABCO的占位效应和三氟甲磺酸酐的活化作用, 以无机卤化物为卤素源, 高选择性的实现了吡啶4位氯化、溴化、氟化反应。此外, 该方法还能一步实现C-N、C-O、C-S和C-P键的高效构建, 为吡啶化合物的合成和先导药物分子的发现提供了新策略。

李中军/李忠堂团队在Kdo α 糖基化反应策略方面取得进展

北京大学药学院

2023, 32(12): 1030-1033.

摘要 ( 40 )

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2023年11月28日, Angewandte Chemie International Edition在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室李中军-李忠堂研究团队的研究论文。该论文报道了一种通过3位硫醚取代Kdo糖基供体实现了一系列Kdo α糖苷的高效合成的方法。

叶新山和熊德彩团队在基于光活性离去基的糖基化反应方面取得进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2023, 32(12): 1034-1036.

摘要 ( 41 )

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2023年12月4日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室叶新山和熊德彩研究团队在Nature Communications上在线发表了题为“Photosensitizer-free Visible-light-promoted Glycosylation Enabled by 2-Glycosyloxy Tropone Donors”的研究论文, 报道了一种在可见光条件下实现糖基化反应的光活性糖基供体。

张亮仁/刘振明团队在基于化学反应的药物分子全新设计方面取得进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2023, 32(12): 1037-1038.

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2023年12月5日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室张亮仁教授/刘振明研究员团队在Nature Machine Intelligence上在线发表了题为” Bridging the gap between chemical reaction pretraining and conditional molecule generation with a unified model” 的研究论文, 针对化学反应表征和可合成的分子生成方法提出了通用的深度学习框架。