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当期目录

    2022年 第31卷 第8期    刊出日期:2022-09-03
    【综述】
    钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂卡格列净在2型糖尿病治疗中的新进展
    付颖, 刘思默, 马燕, 吴南楠
    2022, 31(8):  569-588.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.049
    摘要 ( 124 )   HTML ( 10)   PDF (1554KB) ( 17 )  
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    卡格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。卡格列净的重要机制之一是阻断肾小球近曲小管对葡萄糖的重吸收, 另一机制可能是减少炎性细胞因子表达的单核细胞和巨噬细胞。FDA也证明它可以用于2型糖尿病的治疗。在此, 我们总结了有关卡格列净对健康个体和代谢相关疾病(如1型和2型糖尿病、肥胖、一些心血管和肾脏疾病)的发表和临床证据。据报道, 该药物在调节2型糖尿病患者体重、降低心力衰竭、低血糖和中风风险方面具有潜在优势。一些体外和动物实验也表明, 该药物对癌症治疗有良好的效果。然而, 一些病例报道和实验也显示卡格列净的副作用, 如截肢、骨折、胰腺炎等, 但其作用机制尚不清楚。总的来说, 卡格列净通过降低肾衰竭、心血管疾病和中风的风险, 对2型糖尿病的管理有良好的效果。但作为一种新药, 卡格列净还需要进行更多的临床试验和实验。

    Cancer chemotherapy with novel bioactive natural products
    Neha Dangi, Shikha Sharma
    2022, 31(8):  589-607.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.050
    摘要 ( 110 )   HTML ( 12)   PDF (1442KB) ( 16 )  
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    Cancer is the primary cause of death on a global scale. Every year, 8.8 million people die because lung, prostate gland, colorectal, and hepatic cancers are more common in men. In contrast, mammary glands, large intestine, bronchi, cervix, and abdomen cancers are more common in women. The Food and Drug Administration of the United States of America has approved plant-based medications for cancer treatment. Examples include taxanes, such as paclitaxel, and vinca alkaloids, such as vincristine and vinblastine. Although, developing new anti-cancer medicine to treat this disease will necessitate a diverse range of bioactive sources. More than 30 natural compounds derived from plants have been identified, with clinical trials currently underway. According to a literature review of numerous publications and manuals, novel medicinal compounds derived from bioactive sources have been confirmed scientifically efficacious against many kinds of cancer cells. The current study focused on new therapeutic compounds extracted from the plants indicated to have antineoplastic effects in clinical trials. The most significant discoveries of these active new medicinal substances were also summarized and discussed.

    【研究论文】
    基于肝药酶CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1探究京尼平的代谢解毒路径
    张帆, 王晓慧, Abdulaziz Ahmed A. Saad, 席莉莉, 马小花, 石阿茜, 魏玉辉
    2022, 31(8):  608-621.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.051
    摘要 ( 164 )   HTML ( 2)   PDF (4571KB) ( 7 )  
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    栀子主要药效成分京尼平具有明显的肝毒性, 限制了京尼平以及栀子的应用和开发。本文主要以人源性HepaRG肝细胞为研究对象, 基于肝脏主要代谢解毒酶CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1探究介导京尼平代谢解毒的具体路径。结果表明, CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1协同介导了京尼平于肝脏的代谢解毒, 且CYP3A4是起决定因素的限速酶; 其最主要代谢解毒路径为: CYP3A4-SULT2A1/UGT1A1, 即: 京尼平进入肝细胞后, 首先经CYP3A4代谢为毒性减轻的Ⅰ相代谢产物, 再经Ⅱ相代谢酶SULT2A21和UGT1A1代谢为毒性进一步减轻的代谢产物。本研究的结果初步阐明了京尼平的肝代谢解毒路径, 为今后京尼平及栀子的合理使用及研发提供了依据, 也为将来京尼平以及中药栀子和含栀子的中药组方配伍解毒的研究奠定了基础。

    辣蓼对大肠杆菌性腹泻小鼠炎症因子和细胞色素P450酶表达的影响
    黄嘉欢, 岳玲, 张铭儒, 杨全, 程轩轩
    2022, 31(8):  622-633.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.052
    摘要 ( 106 )   HTML ( 2)   PDF (2478KB) ( 7 )  
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    本文旨在探讨辣蓼水提液对大肠杆菌性腹泻小鼠炎症因子和细胞色素P450 (CYPs) 酶表达的影响。将BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、恩诺沙星组、辣蓼水提液5 g/kg组和10 g/kg组。腹腔注射致病性大肠杆菌建立小鼠腹泻模型, 于造模前两天各组给予相应药物灌胃, 模型组和正常组给予等量的生理盐水, 连续给药11天。HE染色法观察十二指肠和肝脏的病理组织学特征, ELISA法检测十二指肠和肝脏中炎症因子和CYPs主要亚型的含量, qRT-PCR和Western Blot法检测CYPs的mRNA及蛋白表达。结果表明, 辣蓼水提液可明显缓解致病性大肠杆菌诱导的小鼠肠道及肝脏损伤, 降低炎症因子的含量及mRNA表达, 对CYPs主要亚型的mRNA和蛋白表达水平有明显的调节作用。辣蓼对大肠杆菌性腹泻有明显的治疗作用, 其机制可能与抑制炎症因子释放、调节药物代谢酶CYPs的表达有关。

    3',4'-二甲氧基黄酮醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷一水合物的多晶型和渗透性
    周锋, 孙丹玲, 王一茹, 张莹, 邓月义
    2022, 31(8):  634-645.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.053
    摘要 ( 96 )   HTML ( 3)   PDF (2262KB) ( 7 )  
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    3',4'-二甲氧基黄酮醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷一水合物(GDH)可以显著降低血脂、主动脉粥样硬化病变和肝损伤, 但其口服生物利用度较差。本研究的目的是制备和表征GDH多晶型(II、III、IV、V和VI)和GDH的无定型态(GDH-AM)。通过扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、X射线粉末衍射(XRPD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对GDH多晶型和GDH-AM进行了表征, 随后进行了溶出试验、物理稳定性、多晶型转化和渗透性研究。结果表明, 与GDH-I相比, GDH-II和GDH-IV溶出达到了更高的浓度, GDH-AM表现出明显的高溶解速率和长时间的过饱和状态。GDH-I和GDH-AM在储存3个月后没有发现相变, 而GDH-II、GDH-III、GDH-IV、GDH-V和GDH-VI则很容易转化为GDH-I。单向肠灌注实验表明, GDH在高浓度表现出低渗透性。十二烷基硫酸钠和牛胆盐作为有潜力的吸收促进剂用来改善GDH的渗透性, 可用于GDH剂型的进一步开发。

    治疗等效性评价代码介绍及其对我国仿制药参比制剂选择的影响
    杨东升, 魏宁漪, 牛剑钊, 许鸣镝
    2022, 31(8):  646-651.  DOI: 10.5246/jcps.2022.08.054
    摘要 ( 137 )   HTML ( 2)   PDF (1389KB) ( 5 )  
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    已批准的具有治疗性等效性评价的药品目录(俗称橙皮书)包括了美国食品药品管理局批准上市的产品, 它是我国化学仿制药选择合适的参比制剂(RLD)的一个非常重要的来源。橙皮书中的多源性处方药会被分配相应的治疗等效性(TE)评价代码, 作为临床药品选择的公共信息。本文以托吡酯缓释胶囊为例, 介绍了TE评价代码系统及其对我国RLD选择的影响。研究结果表明, 我们在选择一个RLD时, 应事先确定其在橙皮书中的TE评价代码, 并选择TE评价代码首字母为A的合适的RLD进行仿制药的研发, 从而提高临床生物等效性试验的成功概率, 降低仿制药开发的风险。

    【新闻】
    屠鹏飞/曾克武揭示中药调控神经免疫炎症新靶点
    北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室
    2022, 31(8):  652-653. 
    摘要 ( 126 )   PDF (1300KB) ( 5 )  
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    近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室屠鹏飞教授与曾克武研究员在国际学术期刊Science Advances上合作发表了题为“Neuroinflammation inhibition by small-molecule targeting USP7 non-catalytic domain for neurodegenerative diseases therapy”的研究论文, 深入阐明了中药野马追活性成分野马追内酯B(Eupalinolide B)调控神经免疫炎症进而治疗神经退行性疾病的全新分子靶点及作用机制。
    徐正仁团队完成Spiroindimicin家族天然产物的化学-酶法仿生合成
    北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室
    2022, 31(8):  654-656. 
    摘要 ( 83 )   PDF (1892KB) ( 18 )  
    相关文章 | 计量指标
    2022年7月29日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室徐正仁研究团队在国际著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.(《德国应用化学》)上发表了题为“Biomimetic Total Synthesis of the Spiroindimicin Family of Natural Products”的研究论文, 实现了Spiroindimicin家族系列天然产物的化学-酶法仿生合成。