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当期目录

    2019年 第28卷 第2期    刊出日期:2019-02-28
    【综 述】
    Phenolic constituents from the root bark of Morus alba with emphasis on morusin and its anti-cancer properties
    Eric Wei Chiang Chan, Siu Kuin Wong, Tomomi Inoue, Hung Tuck Chan
    2019, 28(2):  75-87.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.008
    摘要 ( 286 )   HTML ( 7)   PDF (1825KB) ( 467 )  
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    The root bark of Morus alba L. or white mulberry is widely used as traditional medicine in China, Japan and Korea. Major classes and types of phenolic compounds isolated from the root bark are flavonoids (kuwanons, morusin, cyclomorusin and sanggenons), benzofurans (moracins and mulberrofurans), and stilbenoids (mulberrosides). Some of the flavonoids and benzofurans are products of Diel-Alder type adducts. Other classes of compounds include triterpenes, phenolic acids and coumarins. Morusin, a prenylated flavonoid, was first isolated from the root bark of M. alba, and later from the leaf, stem bark and twig of the plant. The potent anti-cancer properties of morusin have attracted much attention with research on-going and new findings being published. The compound inhibits angiogenesis, tumour progression and tumour migration, and triggers apoptosis, cell cycle arrest and autophagy in colorectal, cervical, prostate, breast, hepatoma, pancreatic, glioblastoma, gastric, ovarian and lung cancer cell lines. The anti-cancer activities of morusin are executed via various molecular targets and signalling pathways. It is anticipated that on-going in vitro studies will progress gradually to in vivo studies using animal models before efforts towards drug development can be initiated for clinical trials.
    【研究论文】
    小续命汤提取物下调TLR4/MyD88信号通路减轻脂多糖诱导神经炎症的体内外研究
    程笑, 杨欢, 杨滢霖, 李伟瀚, 刘漫, 王月华, 杜冠华
    2019, 28(2):  88-99.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.009
    摘要 ( 303 )   HTML ( 1)   PDF (1444KB) ( 208 )  
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    探讨小续命汤提取物(Xiao-Xu-Ming decoction extract, XXM)对脂多糖(lipopolysaccaride, LPS)诱导的体内外神经炎症的影响。体外实验应用200 ng/mL LPS处理BV2小胶质细胞24小时以诱导炎症反应。体内实验应用5 mg/kg LPS诱导小鼠炎症反应。Griess试剂测定NO含量; ELISA法测定IL-1βIL-6TNF-αMCP-1的含量; WB检测Iba-1TLR4MyD88蛋白的表达; RT-PCR测定TLR4MyD88mRNA水平。结果发现, 在体外细胞上, XXM显著降低LPS诱导的BV2细胞上清液中NOIL-1βIL-6TNF-α的水平增高, 抑制LPS诱导的BV2细胞中炎症蛋白TLR4MyD88的表达。在小鼠脑皮层组织中, XXM显著抑制LPS诱导的小胶质细胞活化, 降低LPS诱导的炎症因子和趋化因子IL-1βIL-6TNF-αMCP-1的水平增高, 抑制LPS诱导的TLR4MyD88蛋白的表达。结果表明, XXM可下调TLR4/MYD88信号通路来减轻LPS诱导的神经炎症反应。

    凋亡通路参与姜黄素抑制THP-1细胞炎症因子的转录
    高建伟, 叶峰
    2019, 28(2):  100-113.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.010
    摘要 ( 230 )   HTML ( 3)   PDF (1539KB) ( 205 )  
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    进一步研究姜黄素抑制LPS诱导的THP-1细胞炎症机制, 采用Real-time PCR的方法检测姜黄素对细胞炎症因子mRNA表达的影响。PathScan®试剂盒检测细胞翻译后共价修饰蛋白的变化, 并用western blot确认PathScan的结果以及检测细胞核相关蛋白表达的变化。THP-1细胞经AV-PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果显示姜黄素可明显降低炎症因子IL-1β, IL-6, TNF-αICAM-1 mRNA的表达水平。PathScanwestern blot结果显示姜黄素抑制了p65转录因子的核转移, 而对p38JNK/MAPK 磷酸化、IκBα 降解没有抑制作用; 姜黄素促进了PARP-1蛋白的剪切、抑制核纤层Lamin B1蛋白的表达。流式细胞术显示姜黄素增加了AV-PI阳性细胞比例。本研究表明, 姜黄素抑制p65核转移以及炎症因子的转录, 是由于对核蛋白结构和功能的调节导致的, 凋亡通路参与了姜黄素对p65核转移的抑制作用。
    黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及RhoA蛋白表达的影响
    张楠, 高艺文, 吕婵梅, 杨晓丽, 岳桂华
    2019, 28(2):  114-120.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.011
    摘要 ( 291 )   HTML ( 2)   PDF (1294KB) ( 167 )  
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    本文观察黄连解毒汤(HLJD)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮的保护作用及胸主动脉中RhoA蛋白表达的影响,探讨黄连解毒汤对血管内皮的作用机制。将40SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、阳性组(卡托普利组)HLJD高剂量组、HLJD低剂量组,每组10,同时空白组使用10Wistar Kyoto大鼠,各组均给予灌胃6周。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清一氧化氮合酶(NOS)、假性血友病因子(vWF)、内皮素(ET-1)和钙调素(CAM)的变化,蛋白印记(WB)real-time荧光定量(PCR)检测RhoA及其mRNA在胸主动脉中的表达。6周后,与空白组比较模型组动物血清中ET-lVWF水平显著升高(P<0.01), NOSCAM水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较阳性组和HLJD各组中的ET-1vWF水平降低(P<0.01P<0.05), NOSCAM水平提高(P<0.01P<0.05)HLJD高剂量组大鼠胸主动脉中RhoAmRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.05)。由此可得, HLJD提高大鼠血管内皮舒张因子(CAMNOS),降低收缩因子(ET-1vWF),能调节血管内皮(BVE)因子的分泌,改善血管内皮功能,揭示了早期高血压血管内皮功能障碍的预防作用,其机制可能与RhoA蛋白因子活性的抑制有关。
    包载共轭亚油酸-紫杉醇的iRGD修饰的含溶血磷脂的温敏脂质体的细胞摄取和抗肿瘤药效
    郝艳丽, 钟婷, 杜若, 张华, 刘碧林, 张烜
    2019, 28(2):  121-133.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.012
    摘要 ( 202 )   HTML ( 1)   PDF (1691KB) ( 285 )  
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    在本研究中, 我们制备了iRGD, CRGDK/RGPD/EC)修饰、含溶血磷脂的温敏脂质体(LTSL)载体系统用以递送共轭亚油酸-紫杉醇(CLA-PTX), 简称iRGD-LTSL-CLA-PTX。在B16-F10黑色素瘤细胞上评估了iRGD-LTSL-CLA-PTX的体外细胞摄取和体外细胞毒性。在荷B16-F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠上评价了iRGD-LTSL-CLA-PTX的体内抗肿瘤作用。细胞摄取实验结果表明, SSL-CLA-PTX组相比, 42 ºC分别孵育246 h, iRGD-LTSL-CLA-PTX给药组中CLA-PTX的细胞摄取分别增加2.053.314.83倍。体内抗肿瘤效果表明, CLA-PTX溶液、LTSL-CLA-PTXLTSL-CLA-PTX(加热条件)iRGD-LTSL-CLA-PTX相比, iRGD-LTSL-CLA-PTX(加热条件)可显着抑制B16-F10肿瘤的生长(P<0.01)iRGD-LTSL-CLA-PTXB16-F10黑素瘤的体外和体内抗肿瘤作用得到证实, 这是iRGDLTSL共同作用的结果。
    二甲双胍原研制剂格华止?与一种仿制制剂在大鼠模型中药代动力学和药效学比较
    严妍, 李玲, 李蕊, 于文君, 韩毅, 马玉奎, 李妍
    2019, 28(2):  134-142.  DOI: 10.5246/jcps.2019.02.013
    摘要 ( 407 )   HTML ( 1)   PDF (1194KB) ( 156 )  
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    此研究旨在比较二甲双胍原研制剂格华止®与一种仿制制剂在大鼠模型中药代动力学和药效学差异, 从而评价仿制制剂的生物等效性。单次灌胃给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg的格华止®和二甲双胍仿制制剂(n = 6), 测定并比较两组间的药代动力学参数(AUC0–t, AUC0–∞, Cmax)和血糖水平。在药效学试验中, 分别每天给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg300 mg/kg的格华止®和二甲双胍仿制制剂六周(n = 6), 测定大鼠体重、空腹血糖、糖化血红蛋白和血清胰岛素水平并进行比较。数据分析使用SPSS 22.0Prism 7软件。统计学显著性水平设定为P<0.05。在单剂量实验中, 二甲双胍原研制剂组和仿制制剂组的药代动力学参数(AUC0–t, AUC0–∞, Cmax)无显著性差异(P>0.05)。然而仿制制剂组给药2小时(P=0.03)4小时(P=0.04)大鼠的血糖要显著高于原研制剂组。在多剂量试验中, 六周时高剂量原研制剂组的大鼠的空腹血糖, HOMA-IR, 体重等要显著低于高剂量仿制制剂组(P<0.05)。两组间的糖化血红蛋白和血清胰岛素水平没有显著性差异。在低剂量组中, 六周时原研制剂组的空腹血糖要显著低于仿制制剂组, HOMA-IR和体重水平无明显差异。同时, 组间血脂水平也无明显差异。在此研究中, 二甲双胍仿制制剂和原研制剂格华止®在大鼠模型中的药代动力学参数没有显著差异。但是, 在多次给药后, 格华止®在血糖和体重控制改善胰岛素抵抗等方面优于仿制制剂。
    【 其 它 】
    Information from US FDA
    http://www.fda.gov
    2019, 28(2):  143-144. 
    摘要 ( 112 )   HTML ( 1)   PDF (803KB) ( 61 )  
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    The U.S. Food and Drug Administration today approved the first generic of Advair Diskus (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder) for the twice-daily treatment of asthma in patients aged four yearsand older and maintenance treatment of airflow obstruction and reducing exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Mylan obtained approval to market its generic inhaler in three strengths: fluticasone propionate 100 mcg/ salmeterol 50 mcg, fluticasone propionate 250 mcg/ salmeterol 50 mcg and fluticasone propionate 500 mcg/ salmeterol 50 mcg