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2016年 第25卷 第9期    刊出日期：2016-09-28

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【传统中药和植物药的癌症预防专栏】

Prostate cancer and chemoprevention by natural dietary phytochemicals

Asia Abed Al-Mahmood, Limin Shu, Hyuck Kim, Christina Ramirez, Douglas Pung, Yue Guo, Wenji Li, Ah-Ng Tony Kong

2016, 25(9):  633-650.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.071

摘要 ( 559 )   HTML ( 4)   PDF (1337KB) ( 485 )  

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Prostate cancer is the second leading cancer among men in the United States. Several studies have correlated the development of prostate cancer with diet and life-style. Therefore, a balanced diet and improved life style might inhibit prostate cancer progression. Cancer chemoprevention has emerged as an important factor in controlling cancer development through natural or synthetic compounds. Oxidative stress is among the factors contributing to prostate cancer development. The transcription factor nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) controls detoxifying antioxidant enzymes expression by binding to the antioxidant response element (ARE) in the promoter of these genes to activate their expression. Many natural products can fight oxidative stress and protects cells from DNA damage by activating the Nrf2/ARE pathway. High consumption of fruits and vegetables can reduce disease incidence and invasive tumors.  In this review, the roles of important fruit and vegetable phytochemicals in regulating prostate cancer progression and tumor growth are discussed.  



【研究论文】

细胞内蛋白质在金纳米粒表面的吸附影响金纳米粒的细胞摄取和胞内分布

秦蒙蒙, 李轶凡, 何冰, 卫备, 代文兵, 张华, 王学清, 张强

2016, 25(9):  651-659.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.072

摘要 ( 361 )   HTML ( 2)   PDF (1891KB) ( 308 )  

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纳米技术被广泛应用于医药领域, 其能够显著提高药物的生物利用度及靶向递送能力。然而, 纳米药物在体内环境中会吸附生物分子而影响其效能的发挥。已有的研究证明, 血浆中的蛋白质吸附在纳米粒表面后会改变纳米粒的表面性质。纳米粒在细胞转运过程中, 同样可能会吸附细胞中的某些蛋白。目前, 研究者们并不知道这些蛋白是否会影响纳米粒在下层细胞中的摄取。为了简化研究, 本研究将白蛋白包被的金纳米粒与Caco-2细胞裂解液共同孵育模拟纳米粒经上皮细胞转运过程; 利用TEM观察纳米粒与细胞裂解液孵育前后的表面形态; 使用SRB法评价孵育前后的纳米粒的细胞毒性; 通过ICP-MS和CLSM实验测定金纳米粒在细胞中的摄取量和胞内分布情况。实验结果表明, 细胞蛋白的吸附能够增加金纳米粒在下层细胞的粘附和细胞摄取。裂解液孵育的金纳米粒和对照组纳米粒都主要分布在细胞的溶酶体中, 不同的是裂解液孵育的金纳米粒在线粒体有少量分布, 而对照组金纳米粒在线粒体中几乎没有分布。



不同工艺制备的CLD/siRNA纳米粒体外性质差异性研究

邱崇, 崔仕贺, 孙晶, 王坚成

2016, 25(9):  660-668.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.073

摘要 ( 320 )   HTML ( 0)   PDF (6452KB) ( 265 )  

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在本研究中, 选择一种双子型阳离子脂材(CLD)为递送载体, 用于阐明CLD/siRNA 纳米粒(CLD/siRNA NPs)的“复合物特性”。使用不同的工艺方法制备了三种类型的CLD/siRNA纳米粒(AT NPs, HT NPs 和 MT NPs): AT工艺(siRNA溶液和预先制备好的CLD空白纳米粒混合)、HT工艺(siRNA溶液水化CLD薄膜)和MT工艺(在涡旋作用下, CLD乙醇溶液滴入siRNA溶液), 从粒径、电位、形貌、siRNA保护效果、细胞毒性、细胞摄取能力和靶向mRNA的下调作用等方面展开了一系列对比性评价研究。在优化N/P=10/1的条件下, 使用不同方法制备的三种CLD/siRNA纳米粒的粒径大小及其顺序是: MT NPs ((222.3±19.1) nm)>HT NPs ((105.7±1.31) nm)>AT NPs ((91.8±1.75) nm)。显然, 由此推测, 虽然它们具有相同的组成成分, 但不同方法制备的三种纳米粒具有不同的纳米组装结构。此外, 从TEM图片中可以看出, 三种纳米粒具有显著不同的形貌, 表明三种纳米粒的不同纳米结构可能源于不同的组装机制。在人宫颈癌Hela细胞中, 三种纳米粒的摄取能力不同, 顺序如下: AT NPs>MT NPs>HT NPs, 而表皮生长因子受体的沉默水平的顺序如下: MT NPs>AT NPs> HT NPs。基于以上不一致的结果, 可能的解释是不同制备工艺构建的不同纳米结构决定了相应的生物学效应。因此, 我们认为siRNA纳米复合物的结构优化有助于获得更好的siRNA包载保护和基因沉默效果。



北京大学国家化合物库: 化学信息学分析

胡建星, 吕传宇, 刘振明, 张亮仁

2016, 25(9):  669-675.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.074

摘要 ( 444 )   HTML ( 1)   PDF (2049KB) ( 333 )  

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北京大学国家化合物库(PKU-CNCL)作为国家化合物样品库(CNCL)的重要组成部分和卫星库之一, 是一个全新的致力于驱动早期药物发现, 服务于化合物初筛、靶点验证、生物活性测试乃至药物先导结构优化选择的实体化合物库。实体库同步配套包括化合物的靶点结合、生物活性数据标引以及大量的类药性评价打分数据库存档。北京大学化合物库中的化合物征集于高等院校、生物医药公司及各方面的合作伙伴, 其配套数据手动收集于公开发表的文献及第三方可靠数据库, 并经过进一步标准化验证和修改以使其符合标准和提高质量, 可广泛实用于化学生物学及相关药物发现的研究。目前, 北京大学国家化合物库的数据集包含了超过100 000个分子, 以及超过54 000条的生物活性(靶点与适应症)的记录。基于网络的界面交户、数据下载以及网络信息服务可以通过访问http://www.pkucncl.cn获取。



LC-MS-MS法测定人血浆中的替诺福韦

谢湘, 周瑞, 周培根, 余鹏, 高峰

2016, 25(9):  676-682.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.075

摘要 ( 448 )   HTML ( 4)   PDF (1142KB) ( 359 )  

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建立液质联用法检测人血浆中的替诺福韦浓度。样本的前处理采用固相萃取方式, 以恩替卡韦作为内标。色谱柱: C₁₈ (4.6 mm×150 mm, 5 μm, Phenomenex); 流动相为10 mM的乙酸铵水溶液和甲醇, 采用梯度洗脱的方式(60:40, v/v); 采用电喷雾离子源和多反应检测模式, 监测离子对分别为m/z 288.2→m/z 176.1(替诺福韦)和m/z 278.1→m/z 152(恩替卡韦)。替诺福韦的线性范围为4.096–1000 μg/L, 相关系数r² = 0.9962; 日内和日间精密度均小于10%。这种测试方法已经成功应用于12名健康志愿者口服替诺福韦酯片后的药动学研究。



中国心血管病患者中STX4 基因多态性对华法林作用的影响

张亚同, 梁欣, 董凡, 郑子恢, 胡欣

2016, 25(9):  683-689.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.076

摘要 ( 265 )   HTML ( 0)   PDF (1235KB) ( 300 )  

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既往研究证实VKORC1和CYP2C9多态性对华法林的抗凝作用影响较大, 但是其它常见遗传变异性对华法林常规剂量影响仍不明确。本研究目标是调查其他候选基因(CYP4F2, CACNA1C, STX4)单核苷酸多态性(SNPs)对中国心血管疾病患者日常华法林稳定剂量(DWMD)的影响。北京医院207名应用华法林的心血管疾病患者纳入研究, 用药后一天抽血并提取全血DNA, 应用LDR(连接酶检测反应)方法检测5个基因VKORC1, CYP2C9, CYP4F2, CACNA1C和STX4的9个SNPs(rs9923231, rs9934438, rs7294, rs1799853, rs1057910, rs4086116, rs2108622, rs216013, rs10871454), 应用单因素分析和多重线性回归分析来分析SNP和其他因素(包括体表面积, 合并他汀类药物等变量)与DWMD的关系。4个位点(CYP2C9基因的rs9923231, rs9934438, rs7294和STX4基因的rs10871454)对DWMD有显著影响。多元线性回归模型显示, STX4基因的rs10871454, BSA, 合并他汀类药物和CYP2C9的rs1057910对DWMD的影响最显著并进入最后的公式。并且在所有基因位点中STX4上的rs10871454对华法林的剂量影响最大, 这表明它可作为预测中国患者的华法林稳定剂量的关键基因因素。



Effect of Curcuma longa L. extract on the AP1 expression in rat cochlear fibroblasts under noise conditions

Tengku Siti Hajar Haryuna, Ramsi Lutan, Faathir Agung Ainul Taufika, Ratna Anggraeni, Tengku Siti Harilza Zubaidah

2016, 25(9):  690-694.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.077

摘要 ( 301 )   HTML ( 0)   PDF (1146KB) ( 305 )  

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Noise-induced cellular stress can cause damage to fibroblasts within the cochlear supporting tissues and lateral wall. In the present study, we aimed to evaluate the role of curcumin as the safe and effective therapeutic agent in the prevention and treatment of this condition according to the expression of activator protein-1 (AP1). A total of 24 Rattus norvegicus were randomly divided into four groups (n = 6). Group 1: control; group 2: noise (+); group 3: noise (+), 50 mg/day curcumin (+); group 4: noise (+), 100 mg/day curcumin (+). All groups (except for group 1) were subjected to a sound pressure level (SPL) of 100 dB for 2 h/day during 2 weeks. Curcumin used in this study was derived from Curcuma longa L. (Turmeric), and it was orally administered for 2 weeks. All samples were immunohistochemistrically examined for the expression of AP1 in cochlear fibroblasts. The results showed that there were significant differences for the AP1 expression (P<0.05) among all groups, except for between groups 1 and 3, or between groups 1 and 4. Our data proved that curcumin was potentially effective in the prevention and treatment of damage of fibroblasts within the cochlear supporting tissues and lateral wall due to the decreased AP1 expression following noise exposure.



【药事管理专栏】

完善中国网上药店监管制度研究

戚梦露, 高波, 王飞, 江滨

2016, 25(9):  695-699.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.078

摘要 ( 354 )   HTML ( 6)   PDF (1217KB) ( 452 )  

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本研究通过文献研究、专家调查和利益相关者访谈, 梳理了我国互联网药品经营的相关监管政策和产业发展。针对主要存在的问题, 从处方、药学服务、医疗保险、药品配送等方面提出了完善的建议。



【简报】

从卵叶蜘蛛抱蛋中分离得到的一个具有潜在抗菌活性的高异黄酮类化合物

梁晓霞, 孔令茜, 何敏

2016, 25(9):  700-703.  DOI: 10.5246/jcps.2016.09.079

摘要 ( 293 )   HTML ( 2)   PDF (1113KB) ( 380 )  

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本文从卵叶蜘蛛抱蛋(Aspidistra typica Baill) 中分离得到一个新的高异黄酮类化合物卵叶酮A (1) 及两个已知化合物正二十一烷、对羟基苯甲酸, 并通过波谱技术确证其结构。卵叶酮A表现出良好的抗菌活性, 其中对革兰氏阴性菌绿脓杆菌ATCC-9027和大肠杆菌 ATCC-25922的抑菌效果优于盐酸小檗碱, 其最小杀菌浓度分别为1000 μg/mL和500 μg/mL, 但该化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性不甚明显。



【其它】

北京大学药学院举办癌症化学预防论坛

杨思敏, 余四旺

2016, 25(9):  704-706. 

摘要 ( 242 )   HTML ( 0)   PDF (6630KB) ( 232 )  

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 2016年7月30~31日, 由北京大学药学院主办, 深圳福山生物科技有限公司独家赞助的“癌症化学预防论坛–北京 2016” 顺利召开, 来自国内外多家知名研究机构的专家、学者参加了会议, 共同探讨化学预防研究的最新进展和发展趋势。会上, 北京大学药学院院长、天然药物及仿生药物国家重点实验室主任周德敏教授代表主办单位致辞, 从我国癌症控制的严峻形势出发, 介绍了以王夔院士倡导起始, 北大药学院在预防药学尤其是癌症化学预防方面十多年的坚持和努力, 希望通过科研院所、企业和社会的共同努力, 推动我国癌症防控事业发展, 并表示将把癌症化学预防论坛建设成一个有重要影响力的品牌。会议在美国Rutgers新泽西州立大学Chung S. Yang教授、Ah-Ng Tony Kong教授、浙江大学唐修文教授和北京大学药学院余四旺副教授的主持下进行, 15位从事癌症化学预防研究的专家围绕“天然植物及中药成分用于癌症化学预防” 的主题作了多场学术报告。