The biological potentials of substituted 1,2-diazines: a review on versatile pyridazine derivatives

Mohammad Asif

2016, 25(10): 707-725. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.080

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Many studies have been performed on the pyridazine (1,2-diazine) derivatives in the past decade. This heterocyclic nucleus possesses almost all types of pharmacological activities. This small and simple pyridazine nucleus is present in various compounds that are involved in the research aiming to evaluate new compounds with interesting biological activities, including anti-bacterial, anti-fungal, anti-viral, analgesic, anti-inflammatory, anti-platelets, anti-ulcer, anti-secretory, anti-depressants, anxiolytics, sedative-hypnotics, anti-convulsant, anti-tumor, anti-thrombotics, cardiotonics, vasodilatators, anti-arrhythmics, anti-diabetic, anti-tubercular agents and so on. This review focuses on the pyridazine derivatives with potential activities that have been developed. Pyridazine compounds draw attention of scientists and researchers because of their diverse biological activities as well as simple chemical and easy functionalization at various ring positions, making them attractive synthetic building blocks for designing and development of novel pyridazinone-based therapeutic agents.

新型非ATP竞争型细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂的设计、合成及活性评估

李远新, 韩子飞, 田超, 张志丽, 刘俊义

2016, 25(10): 726-736. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.081

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本文根据已报道的非ATP竞争型CHK1抑制剂, 设计并合成了分别具有吡咯并嘧啶和嘌呤结构的两类脲类化合物作为新型非ATP竞争型CHK1抑制剂, 并进行了初步的生物活性测试。结果显示, 大部分化合物尤其是嘌呤系列化合物17f 不仅对CHK1的抑制活性高于先导化合物, 而且展现出一定的抗肿瘤增强作用。

金纳米粒用于口服内吞转运机制研究的检测方法

刘德春, 杨丹, 何冰, 代文兵, 张华, 王学清, 袁兰, 张强, 唐星

2016, 25(10): 737-746. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.082

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口服纳米载体可以有效地提高难溶性药物的生物利用度, 其与肠上皮细胞的相互作用研究也成为一大热点。在该领域的研究中, 物理包载或化学偶联荧光基团的纳米载体常常被选择, 但是物理包载荧光染料可能会发生泄漏, 影响结果分析, 而化学偶联荧光探针可能会改变纳米粒结构的表面特征。因此, 需要寻找一种简便、准确的检测方法以探究口服纳米粒内吞及跨膜转运的过程、胞内分布和机制。本文选择金纳米粒为纳米模型载体, 基于金纳米粒具有光散射的性质, 以633 nm波长的激光为激发光源, 通过激光扫描共焦显微镜(CLSM)检测金纳米粒溶液, 肠道上皮细胞内及大鼠肠道中的金纳米粒。结果通过激光共聚焦显微镜反射光的模式, 无论在细胞水平还是大鼠肠道中, 都能够准确地检测到金纳米粒的信号, 进而分析金纳米粒入胞及跨越肠道上皮细胞的过程和胞内分布, 且不受背景的干扰, 并能借助层扫模式, 构建金纳米粒在细胞内分布的3D模型。因此, 在不进行荧光探针偶联的条件下, 通过反射光分析金纳米粒跨膜转运是准确、简便的方法。

高效毛细管电泳法测定传统中药拳参中没食子酸含量

高杨亚雅, 朱尘琪, 郭爽, 邱百灵, 吴迪, 高也, 梁启慧, 韩南银, 张萍

2016, 25(10): 747-753. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.083

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对拳参饮片进行质量标准研究, 首次建立了采用高效毛细管电泳测定拳参饮片中没食子酸含量的方法, 对拳参的质量控制很有意义。我们采用毛细管电泳法, 缓冲液为pH 9.0的20 mmol/L硼砂缓冲溶液; 运行电压为20 KV; 检测波长为290 nm; 进样压力为5 KPa, 进样时间10 s; 运行温度为室温。检测出湖北、山东、河北3个产地7个批次的拳参饮片中没食子酸的含量: 湖北2.29%, 山东3.20%、6.57%, 河北4.52%、2.02%、1.68%、1.76%; 没食子酸在0.225–2.250 mg/mL范围内线性良好(r = 0.9995); 精密度RSD为0.37% (n = 6); 加样回收率为105.9% (RSD = 3.63%, n = 9)。该方法准确、可靠、重复性好, 可用于拳参饮片中没食子酸含量测定。

钒化合物与肉桂醛共同作用改善β淀粉样蛋白损伤的SHSY5Y神经细胞活力

李雪, 白力丹, 董雅琼, 常青, 武睿, 章京, 杨晓达

2016, 25(10): 754-763. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.084

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阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是老年人群中最常见的认知障碍疾病之一。阿尔茨海默症与糖尿病(diabetes mellitus, DM)拥有某些相似的病理机制, 因此我们推测抗糖尿病钒化合物可能具有抗AD活性。本文研究了双乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate, VO(acac)₂)和肉桂醛(cinnamaldehyde, CA)对SH-SY5Y神经细胞及AD模型的作用。结果显示, VO(acac)₂在微摩尔浓度水平可以提高SH-SY5Y神经细胞及过表达β淀粉样蛋白(Aβ)细胞的活力; VO(acac)₂与CA的联合使用对正常和负载Aβ的神经细胞都具有加和的保护作用。更进一步实验发现, VO(acac)₂可以激活神经细胞中PPARγ-AMPK的信号转导通路, 抑制导致Tau蛋白的过度磷酸化的重要酶––GSK 3β的活化; 而CA可以恢复Aβ诱导的线粒体分裂, 从而增强线粒体功能。此外, VO(acac)₂与CA都能降低细胞内活性氧水平并抑制毒性的低分子量Aβ寡聚体形成。综上所述, VO(acac)₂能与CA协同作用, 改善β淀粉样蛋白导致的神经细胞损伤。本工作为钒金属药物的应用提示了新的发展方向。

荨麻根水煎液化学成分研究

王梦月, 冯晓茹, 张澄沁, 陈珺, 刘恩佳, 孙立昂, 李晓波

2016, 25(10): 764-770. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.085

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对荨麻根水煎液的化学成分进行研究。从中分离鉴定了23个成分, 分别为梣皮树脂醇二甲酯 (1), L-焦谷氨酸甲酯 (2), 烟酸 (3), L-焦谷氨酸(4), 赤藓醇 (5), 6-甲基-2′-脱氧胸腺嘧啶核苷 (6), 2-甲基-6-(2′,3′,4′-三羟基丁基)-吡嗪 (7), 5-羟基-2-羟甲基-吡啶 (8), 腺嘌呤 (9), 尿嘧啶 (10), 胸腺嘧啶 (11), 腺苷 (12), 肌苷 (13), 2′-脱氧腺苷 (14), 2′-脱氧鸟苷 (15), 2′-脱氧肌苷 (16), 尿苷 (17), 正丁基-O-β-D-吡喃果糖苷 (18), 二-D-果糖 (19), β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃半乳糖苷 (20), 双(5-甲酰基糠基)醚 (21), 绿原酸 (22), 5-羟甲基-2-呋喃甲醛 (23)。化合物1–20均为首次从荨麻中分离得到, 其中化合物1、6、7、8、19、20尚属首次从荨麻科植物中分得。

巴豆中的两个新的佛波内酯类化合物

窦文彤, 郝艳平, 刘俊丽, 袁丹, 付宏征

2016, 25(10): 771-778. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.086

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对巴豆地上部分的化学成分进行研究, 采用反复硅胶, 葡聚糖凝胶, ODS以及制备型高效液相色谱技术进行分离纯化。通过质谱和一维, 二维核磁共振波谱方法鉴定其结构。从中共分离并鉴定了10个佛波内酯类化合物, 分别为两个新化合物2-甲基丁酸酯-13-异丁酸酯-4α-去氧佛波内酯 (1), 20-甲酰基-13-乙酸酯-4α-去氧佛波内酯 (10)和8个已知化合物: 12-乙酸酯-13-(2-甲基)丁酸酯-4α-去氧佛波内酯, 12-巴豆酯-13-乙酸酯-4α-去氧佛波内酯, 12-巴豆酯-13-(2-甲基)丁酸酯-4α-去氧佛波内酯, 12-(2-甲基)丁酸酯-13-乙酸酯-4α-去氧佛波内酯, 12-巴豆酯-13-异丁酸酯4α-去氧佛波内酯, 12-巴豆基-13-(2-甲基)丁酸酯佛波内酯, 12-巴豆酯基-13-乙酸酯佛波内酯, 12-巴豆酯基-7-氧化-5-烯基-13-(2-甲基)丁酸酯佛波内酯。

青岛市医疗服务价格调整实践研究—基于公共政策执行理论的视角

陈婵, 李斌, 杨东升, 江滨

2016, 25(10): 779-784. DOI: 10.5246/jcps.2016.10.087

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《全国医疗服务价格项目规范 (2012年版)》引发了中国各地新一轮医疗服务价格调整工作。青岛市的医疗服务项目制定及价格调整是国内实施较早且效果较好的。本文从公共政策执行的角度对青岛市医疗服务价格调整过程和经验进行了分析, 并建议地方政府在执行《全国医疗服务价格项目规范 (2012年版)》的过程中, 要充分利用政策执行中的政策工具、政策资源及政策环境等影响因素, 以获得更好的政策效果。

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