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2012, 21(1): 1-4.

摘要 ( 572 )

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化学修饰的干扰RNA及其缀合物

陈玥, 王晓峰, 黄野, 张礼和, 杨振军*

2012, 21(1): 5-20. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.001

摘要 ( 887 )

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稳定性、特异性和药代动力学性质是发展RNA干扰治疗手段面临的三大主要问题。本文综述了目前干扰RNA化学修饰及其相关缀合物的研究进展, 其核心工作是建立合适的siRNA的修饰/缀合策略, 或者寻找方法能够预测修饰/缀合后siRNA的活性变化规律, 以更好地解决该领域研究工作中的难点问题。

肽醛类前药衍生物作为蛋白酶体抑制剂的研究

韩利强, 张寓安, 姚书扬, 徐波, 葛泽梅, 崔景荣, 李润涛^*

2012, 21(1): 21-27. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.002

摘要 ( 1343 )

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为了提高经典的肽醛类蛋白酶体抑制剂的稳定性和生物利用度, 我们设计合成了4个肽缩醛和2个肽杂缩醛衍生物, 并对其进行了酶水平和体外抗肿瘤实验。结果显示, 4个肽缩醛化合物几乎没有显示任何活性, 表明此类化合物有用作前药的潜质。而2个肽杂缩醛化合物在酶水平和细胞水平均表现出明显的活性, 则表明此类化合物可能不是通过前药的形式而发挥作用, 进一步优化杂环的结构, 有可能发现更好的蛋白酶体抑制剂。

新型2-芳硫基-5-碘-6-苄基S-DABOs类化合物的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估

张亮, 王孝伟, 刘俊义^*

2012, 21(1): 28-32. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.003

摘要 ( 855 )

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我们设计了一系列新型S-DABOs类目标化合物7a-f, 通过简单有效的方法合成了该系列化合物, 并进行了逆转录酶活性检测, 发现该类化合物具有较好的生物活性, 其中化合物7d的 IC50值达到了3.64 µmol/L, 是Nevirapine的 IC50值的1/2。

Biochemical analysis of granzyme H and elucidation of its structurally important residues involved in substrate and inhibitor binding

Naheed Z Razwi, Rukhshan Khurshid, Mahjabeen Saleem^*, Sabiha Karim, Saeed Ahmad Nagra, Asmat Salim

2012, 21(1): 33-39. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.004

摘要 ( 1343 )

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Apoptotic cell death plays an important role in the maintenance of the normal physiological state and in the pathogenesis of diseases. Granule exocytosis is the main pathway for the immune elimination of virus-infected cells and tumor cells by cytotoxic T lymphocytes and natural killer cells. In recent study, we have investigated the level of granzyme H in patients with breast cancer and in control subjects using enzymatic method. Our study also included the prediction of different sites of granzyme H that play a role in substrate and inhibitor recognition in apoptosis process by using 3D structural model of the enzyme. The research described the possible post-translational modification sites that may help the enzyme in immune elimination of tumor cells. Our study shows that the level of granzyme H was reduced in patients when compared to normal control subjects. There are a number of amino acids that function as substrate recognition sites in granzyme H. However, inhibitors may inhibit their activity and affect the process of autolysis.

NGR配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束抗肿瘤作用的体外体内研究

赵炳祥, 黄跃, 罗荔敏, 赵欣, 王欣, 陈粟, 余克富, 张烜^*, 张强

2012, 21(1): 40-49. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.005

摘要 ( 972 )

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本研究制备了NGR (asparagineglycinearginine)配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束 (NGR-PM-PTX), 并对其靶向肿瘤新生血管内皮细胞及肿瘤细胞所表达的氨肽酶N进行了研究。采用薄膜法制备NGR-PM-PTX胶束。通过针对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC), 人纤维肉瘤细胞 (HT1080) 和人乳腺癌细胞 (MCF-7) 的流式细胞试验和激光共聚焦实验, 在体外细胞水平上研究并证实了NGR配体修饰的聚合物胶束对于上述细胞的靶向效果。HT1080荷瘤裸鼠的体内药效学研究结果进一步证实NGR-PM-PTX的抗肿瘤药效。

羧基化PEG修饰的磁流体的制备和表征

周彦菲, 杜玲然, 周超, 范田园^*

2012, 21(1): 50-56. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.006

摘要 ( 1317 )

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制备和表征肿瘤热疗用羧基化PEG修饰的Fe3O4磁流体。化学共沉淀方法制备四氧化三铁磁性纳米颗粒, 然后用羧基化PEG修饰; 用邻二氮菲显色法测定磁流体中铁的含量; 沉降方法考察了制备的磁流体的稳定性; 通过X射线衍射、透射电子显微镜、红外和振动样品磁强计对制备的磁流体进行表征; 测定了磁流体在交变磁场作用下的热效应。羧基化PEG修饰的磁流体稳定性明显优于未修饰的; 红外图谱和X衍射图谱证明所制备的磁流体样品由Fe3O4组成; 透射电镜照片显示磁性粒子分散良好; 经X衍射数据计算得磁性粒子的粒径约为5 nm; 羧基化PEG修饰磁流体的饱和磁化强度和剩余磁化强度分别为47.01和3.41 emu/g。矫顽力为6.7 Oe; 磁流体的特征吸收率为63.0 W/g[Fe]。羧基化PEG修饰的Fe3O4磁流体有望用于肿瘤热疗。

活性氧物种在偏钒酸钠对人前列腺癌细胞DU145增殖抑制中的作用

刘曈彤, 刘彦君, 杨晓改^*

2012, 21(1): 57-61. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.007

摘要 ( 746 )

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为研究偏钒酸钠对人前列腺癌细胞DU145的增殖抑制作用及其机制, 我们检测了偏钒酸钠对细胞活力、细胞周期、活性氧水平和细胞周期调节蛋白活性的影响。结果显示偏钒酸钠能显著降低调控Cdc2的主要磷酸酯酶Cdc25C的蛋白水平, 导致Cdc2 Tyr-15位磷酸化水平升高, 引起DU145细胞发生G2/M周期阻滞和增殖活力抑制。而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸能降低偏钒酸钠诱导升高的活性氧水平并能恢复偏钒酸钠导致的Cdc25C蛋白水平降低和Cdc2磷酸化水平(Tyr-15)的升高。这证实偏钒酸钠能导致DU145细胞发生G2/M周期阻滞从而引起细胞增殖活力抑制, 且这种抑制可能是通过偏钒酸钠所诱导的活性氧水平升高引起的Cdc25C蛋白降解实现的。

通过近红外漫反射光谱构建左氧氟沙星注射剂的通用型校正模型

侯少瑞, 冯艳春, 张学博, 胡昌勤^*

2012, 21(1): 62-69. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.008

摘要 ( 821 )

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研究和讨论了近红外光谱法构建左氧氟沙星注射剂通用型模型的一般策略和方法。首先, 对组分相同, 但活性成分浓度不同的盐酸左氧氟沙星注射剂建立了恒温均质液体校正模型, 并作为一个基本模型。第二步, 将含有特殊组分的左氧氟沙星注射剂如丙二醇或者乳酸左氧氟沙星注射剂加入到模型中, 形成初级恒温均质液体校正模型。第三步, 针对不同温度下样本, 建立了最终的变温通用型液体校正模型。所建立模型的最终参数是: 建模样本数为61, 验证集样本数为77, 模型内部交叉验证的RMSECV和r²分别为0.792和0.9993, 外部验证的RMSEP为0.87, 平均相对误差为1.44%。根据ICH指导原则对模型方法进行了评价并总结出了建立液体通用型模型的一般方法, 同时根据实验结果, 给出了建立组分一致浓度不同的均质定量模型的推荐样本量为不少于15个样品。

rAcAP5的溶栓作用及作用机制研究

丁双, 刘晓岩, 朱元军, 王银叶^*

2012, 21(1): 70-75. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.009

摘要 ( 1152 )

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犬钩虫抗凝肽 (Ancylostoma caninum anticoagulant peptide, AcAP5) 是一种已报道的FXa抑制剂, 它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用, 本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和溶栓活性。采用发色产物法测定rAcAP5对TAFIa的抑制作用, 用比浊法测定rAcAP5对尿激酶 (UK) 诱导的纤维蛋白溶解时间的影响, 通过血栓称重法进行体外溶栓实验和体内动静脉旁路溶栓实验。采用常规方法测定正常大鼠优球蛋白溶解时间 (ELT), 血浆纤维蛋白原含量和纤维蛋白降解产物 (FDP)含量。rAcAP5浓度依赖地抑制TAFIa活性, 其IC50为63.7 nmol/L, 为一个强的TAFIa抑制剂。rAcAP5 (5-40 nmol/L) 能够显著地加速尿激酶诱导纤维蛋白的溶解, 缩短纤溶时间。rAcAP5能够提高尿激酶诱导的血栓减重 (P<0.05), 单独使用rAcAP5也能显著增加体外实验的血栓减重 (P<0.05)。在大鼠体内的动静脉旁路模型中, 单次静脉给予rAcAP5 (50-200 μg/kg) 能够剂量依赖地增加血栓减重 (P<0.01)。rAcAP5在有效剂量对正常大鼠的ELT、血浆纤维蛋白原含量和FDP含量均无明显影响。研究结果提示: rAcAP5是一个强效溶栓多肽, 它可能通过抑制TAFIa的活性而在血栓表面具有溶栓活性, 而不影响循环血液中的纤溶活性和纤维蛋白原含量。

中药醒鼻温敏凝胶的鼻粘膜毒性考察

褚克丹^*, 郑健, 李煌, 徐伟, 谢伟容, 夏裕发

2012, 21(1): 76-80. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.010

摘要 ( 1209 )

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本研究采用生理盐水作为空白对照, 含1%盐酸麻黄碱的呋麻滴鼻剂作为阴性对照, 显微镜下观察中药醒鼻温敏凝胶对蟾蜍上颚粘膜纤毛运动的影响以及鼻腔给药后, 大鼠鼻粘膜组织病理切片变化情况, 探讨中药醒鼻温敏凝胶对鼻粘膜纤毛的毒性。结果表明中药醒鼻温敏凝胶对鼻黏膜纤毛运动无影响, 与生理盐水的相对运动百分率为94.1%; 鼻粘膜组织切片显示无显著病理变化情况。综合我们的实验结果, 可以得出中药醒鼻温敏凝胶安全性较高, 无明显纤毛毒性, 可用于鼻腔给药。

不同产地黄连指纹图谱及质量评价

彭福, 阳勇, 张宝喜, 瞿显友, 钟国跃, 罗维早^*

2012, 21(1): 81-87. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.011

摘要 ( 900 )

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通过HPLC指纹图谱和主要生物碱成分的含量测定, 对来自27个不同产地的 88批黄连药材进行分析。色谱柱为Phenomenex Gemini-NX C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm), 流动相为乙腈-30 mmol/L碳酸氢铵溶液 (含0.7% 氨水, 0.1% 三乙胺); 流速1.0 mL/min; 检测波长270 nm, 柱温30 °C。得到分离度、重现性均较好的黄连药材HPLC指纹图谱, 标示了12个共有色谱峰, 对27个来自不同产地黄连样品的色谱指纹图谱进行了相似度评价; 并测定了不同产地黄连样品中6个主要生物碱成分的含量, 建立了黄连药材的真伪鉴别方法和其质量优劣的评价方法。

白木香化学成分研究

陈东, 宋月林, 聂春晓, 马旭, 屠鹏飞^*

2012, 21(1): 88-92. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.012

摘要 ( 1441 )

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对白木香Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg茎木的化学成分进行研究。应用多种色谱方法进行分离和纯化, 波谱技术确定化合物的结构。从白木香茎木中分离并鉴定了13个化合物, 分别为爵床脂素A (1), justidin F (2), 刺五加酮 (3), (+)丁香树脂酚 (4), 丁香脂双葡萄糖苷 (5), 无梗五加苷B (6), curuilignan D (7), 丁香素 (8), 4-羟基-3,5-二甲氧基酚苷 (9), 3,4,5-三甲氧苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (10), 3,4,5-三甲氧苯基-1-O-β-D-呋喃芹糖-(1''→6')-β-D-吡喃葡萄糖苷 (11), 7-ketositosterol (12), 7-oxo-5,6-dihydrostigmasterol (13)。以上化合物均为首次从沉香属植物中分离得到。

性别因素对替利定及其代谢物去甲替利定在中国健康志愿者中药代动力学的影响

孙莉, 李潇潇, 范华莹, 梁军成, 邓艳萍^*

2012, 21(1): 93-100. DOI: 10.5246/jcps.2012.01.013

摘要 ( 1484 )

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比较替利定和它的代谢物去甲替利定在不同性别中国健康志愿者中的药代动力学特征。9例 (4例男性, 5例女性) 健康志愿者单次口服50 mg盐酸替利定口服液, 在规定时间内采血, 采用GC-NPD测定血药浓度, 用非房室模型计算药代动力学参数。替利定和代谢物去甲替利定的主要动力学参数分别为: Cmax (63.39±28.99) 和(122.53±23.23) ng/mL; Tmax (0.37±0.07) 和 (0.64±0.30) h; t1/2(2.83±1.35) 和 (5.72±1.37) h; AUC0-∞ (101.59±41.85) 和 (577.13±189.77) ng·h/mL。替利定的男性和女性药动学参数分别为: Cmax (73.88±40.88) 和 (55.01±15.16) ng/mL, Tmax (0.37±0.08) 和 (0.36±0.08) h, t1/2(4.05±1.07) 和 (1.86±0.41) h, AUC0-∞ (119.00±55.11) 和 (87.66±26.08) ng·h/mL。代谢物去甲替利定的男性和女性药动学参数分别为: Cmax (108.82±27.88)和(133.49±12.56) ng/mL, Tmax (0.94±0.13)和(0.40±0.09) h, t1/2(4.66±1.18) 和 (6.57±0.84) h, AUC0-∞ (601.59±281.07)和 (557.57±108.16) ng·h/mL。替利定的t1/2男性比女性长, 代谢物去甲替利定的Tmax男性比女性慢, 其它主要药代参数男性和女性之间没有统计学差异。受试者无严重不良事件发生, 男性和女性的不良事件发生率有显著性差异。药代动力学研究显示, 替利定口服液在应用于中国人时无需改变用药剂量, 且性别因素影响不大。

《中国药学》(英文版) 投稿须知

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2012, 21(1): 101-108.

摘要 ( 557 )

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