(S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性

(S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性

李荣坡, 周伟澄^*, 郭月芳

上海医药工业研究院, 上海 200437

收稿日期:2006-01-10 修回日期:2006-05-10 出版日期:2006-06-15 发布日期:2006-06-15
通讯作者: 周伟澄*

Synthesis and Antibacterial Activity of (S)-5-(Heterocycle Methylene) -3-(3-Fluoro-4-morpholin-4-yl-phenyl)-Oxazolidin-2-one Derivatives

LI Rong-po, ZHOU Wei-cheng^*, GUO Yue-fang

Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437, China

Received:2006-01-10 Revised:2006-05-10 Online:2006-06-15 Published:2006-06-15
Contact: ZHOU Wei-cheng*

摘要/Abstract

摘要： 目的研究具有抗菌作用的噁唑烷酮衍生物的构效关系。方法由(S)-[3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮-5-基]-甲醇甲磺酸酯和仲胺的取代反应合成了7个(S)-5-氮杂环亚甲基-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物, 其结构通过¹H NMR和元素分析或质谱确证。结果所合成的7个化合物对所测的20株细菌均没有明显的体外抗菌活性。结论用氮杂环亚甲基取代吗啉噁酮的5位乙酰胺甲基降低化合物的抗菌活性。

关键词: 噁唑烷酮, 噁唑烷酮, 噁唑烷酮, 抗菌, 抗菌, 抗菌, 合成, 合成, 合成

Abstract: Aim To study the structure-activity relationship of antibacterial oxazolidinone derivatives. Methods Seven (S)-5-(heterocycle methylene)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-yl-phenyl)-oxazolidin-2-ones were synthesized by the substitution of (S)-[3-(3-fluoro-4-morpholin-4-yl-phenyl)-oxazolidin-2-one-5-yl]-methanol mesylate with some secondary amines and the structures of the product were confirmed by ¹H NMR and elemental analyses or MS. Results None of the seven compounds showed potent activity against the tested 20 strains of bacteria in vitro. Conclusion The replacement of 5-acetylaminometyl of Linezolid by 5-(heterocycle methylene) lost the antibacterial activity.

Key words: oxazolidinone, oxazolidinone, antibacterial activity, antibacterial activity, synthesis, synthesis

中图分类号:

R916.4

R916.693

Supporting: Foundation item: Shanghai Science Committee Foundation (04JC14068, 04DZ05902).
^*Corresponding author. Tel.: 86-21-55514600; fax: 86-21-65169893

李荣坡, 周伟澄^*, 郭月芳. (S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性[J]. .

LI Rong-po, ZHOU Wei-cheng^*, GUO Yue-fang. Synthesis and Antibacterial Activity of (S)-5-(Heterocycle Methylene) -3-(3-Fluoro-4-morpholin-4-yl-phenyl)-Oxazolidin-2-one Derivatives[J]. .

[1]	朱玉霞, 张玲建, 胡懿鸣, 刘卫华, 关丽萍, 林琳. 海洋中药厚藤中柚皮素(naringenin)衍生物合成及胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 636-644.
[2]	袁叶, 李亚男, 赵晴, 于博, 杨秀岭. 基于PK/PD模型和蒙特卡洛模拟评价头孢曲松给药方案[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(5): 382-388.
[3]	玉米提·塔西甫拉提, 周越, 韩晟, 杜可欣, 杨瑶瑶, 胡琳, 郑波, 管晓东, 海沙尔江·吾守尔, 史录文. 中国二级和三级医院具有抗菌效果的中成药使用及费用变化趋势: 2011–2015年药品采购数据分析[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(4): 298-307.
[4]	孙遨, 李紫鹏, 刘婷, 孟祥豹, 李树春, 李中军. Kdo化学合成方法改进[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(2): 97-107.
[5]	赵欣彤, 胡宇华, 秦通, 李天磊, 张文轩, 吴松. 噁唑烷酮-地拉罗司偶联物的合成及抗菌活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(12): 946-952.
[6]	吕慧婕, 许拓, 彭俊, 罗刚, 何剑琴, 杨丝丝, 张天成, 奉水东, 凌宏艳. 氢杨梅素改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪沉积及机制[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 824-839.
[7]	刘玥华, 薛章勤, 魏剑明, 魏若梦, 殷宝栋, 刘爱芹. 奥帕膦酸钠的药物合成及活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 883-892.
[8]	周北斗, 雷春, 廖雪梅, 朱航, 阮志鹏, 方圆圆, 许桂芬, 陈玉丽. 苯甲酸苯酯、二苯甲酮和呫吨酮类化合物的生物活性调查[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(10): 738-745.
[9]	蒋丽娟, 曹婷婷, 杨诺一, 李颖, 董林, 尹述凡. 一系列新型虫草素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(1): 55-67.
[10]	许士琪, 朱礼岩, 郝超, 刘文倩, 陈成龙, 陈泳怡, 刘爱芹. 一种新型含氨基酸基团替加氟前药的合成及其抗肿瘤活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 743-753.
[11]	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室. 环肽分子生物合成-马明团队发现第一个催化异构化/环化双功能硫酯酶并解析其晶体结构[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 778-779.
[12]	周越, 海沙尔江·吾守尔, 张翕, 冯佳佳, 林丽开, 郑波, 管晓东, 史录文. 2018年中国三级医院抗菌药物管理: 全国性横断面网络调查研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(12): 994-1007.
[13]	蔡雪妮, 富戈, Martin Lepšík, Emanuele Paci, 郭媛, 李中军, 李庆. 一系列新型同形及杂合糖簇的合成及DC-SIGN结合活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 859-873.
[14]	周北斗, 李佳莉, 黄堡城, 俞紫涵, 马泽通, 阮志鹏, 蔡其洪, 胡栋宝. 苯甲酸苯酯类化合物的合成与生物活性调查[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 874-882.
[15]	周北斗, 俞紫涵, 童玉贵, 李佳莉, 黄堡城, 魏蓉蓉, 翁智敏, 王欣, 阮志鹏, 林健, 许彩红, 刘建波. 异戊烯基和香叶基取代的呫吨酮的合成与生物活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(8): 564-576.