摘要：
2021年8月10日,
北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室孙崎教授与青岛大学王克威团队合作再次在《Journal
of Medicinal Chemistry》上发表尼古丁乙酰胆碱α7正向变构调节剂可改善小鼠学习记忆功能的研究工作。继首次发表正向变构的噻唑并[4,5-d]嘧啶-7(6H)-酮(6, J.
Med. Chem. 2019, 62, 159−173)后,
研究团队再次发现2-芳基1,3,5-三嗪类衍生物具有更强的α7 nAChR正向变构调节活性。通过对苗头化合物LD486(5)的4-氨基-嘧啶环结构(红色, 图1)进行结构优化,
合成了三嗪类衍生物(8−10,
图1)并进行了体外电生理活性评价。选取化合物10e为探针分子,
对其靶点确认、亚型选择性、初步毒性、药代动力学性质、血脑分布、分子对接(图2)、改善小鼠前脉冲抑制损伤(图3)进行了深入研究。该研究结果提示,
α7 nAChR正向变构调节剂具有潜在改善老年痴呆症患者认知功能的开发价值。
Supporting:
北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室. 孙崎课题组在α7 nAChR正向变构调节剂及其改善认知障碍功能方面再次获得新进展[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(8): 701-702.
State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center. The research group of Professor Qi Sun has made new progress on α7 nAChR positive allosteric modulator and its improvement in cognitive dysfunction[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(8): 701-702.
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