中国药学(英文版) ›› 2017, Vol. 26 ›› Issue (1): 31-44.DOI: 10.5246/jcps.2017.01.003
杨全志, 盛涛, 樊宁宁, 郝亚萌, 曹源源, 郭莹, 张志丽, 田超, 刘俊义*, 王孝伟*
Quanzhi Yang, Tao Sheng, Ningning Fan, Yameng Hao, Yuanyuan Cao, Ying Guo, Zhili Zhang, Chao Tian, Junyi Liu*, Xiaowei Wang*
摘要:
本文以吡啶酮类逆转录酶抑制剂和二酮酸类(DKA)整合酶抑制剂为先导化合物,选取必要的药效团进行高度整合并对其进行合理优化,设计出的三个系列的HIV-1 RT/IN双靶点抑制剂。采用表面等离子共振(SPR)技术及酶联免疫吸附法对目标化合物分别进行了体外抗HIV-1 RT和IN的生物活性测定。实验结果表明,化合物A2对逆转录酶和整合酶都表现出较好的抑制活性,为深入研究该类化合物作为HIV-1双靶点抑制剂提供了相关信息。
中图分类号:
Supporting:
Compound
|
Solvent system
|
tR (min)
|
Purity (%)
|
A1
|
MeOH:H2O=75:25
|
5.744
|
98.9
|
A2
|
MeOH:H2O=75:25
|
4.773
|
99.6
|
A4
|
MeOH:H2O=80:20
|
8.993
|
100
|
B1
|
MeOH:H2O=65:35
|
4.690
|
98.9
|
B2
|
MeOH:H2O=60:40
|
5.920
|
100
|
B4
|
MeOH:H2O=70:30
|
7.005
|
98.3
|
C1
|
MeOH:H2O=65:35
|
5.364
|
100
|
C2
|
MeOH:H2O=62:38
|
6.031
|
100
|
C4
|
MeOH:H2O=65:35
|
6.131
|
99.8
|