RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应

RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应

赵明, 彭师奇, 蔡孟深, 唐朝枢, 李长龄, 于学敏, 王振南

1. 北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室, 北京100083;
2. 山西省大同市药物研究所, 大同037008

收稿日期:1992-05-04 修回日期:1993-03-14 出版日期:1993-06-15 发布日期:1993-06-15

Antiplatelet Aggregation and Vasodilation Effects of RGDS

Ming Zhao, Shi-Qi Peng, Meng-Shen Cai, Chao-Shu Tang, Chang-Ling Li, Xue-Min Yu, Zhen-Nan Wang

1. National Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs.Beijing Medical University, Beijing 100083;
2. The Drug Research Institute of Datong City, Shanxi Province, Datong 037008 Author for correspondence

Received:1992-05-04 Revised:1993-03-14 Online:1993-06-15 Published:1993-06-15

摘要/Abstract

摘要： 血小板聚集是正常止血的要素, 并依赖于膜糖蛋白IIb/IIIa (GP IIb/IIIa)复合物与血浆粘附糖蛋白(包括纤维蛋白原von Willebrand 因子和fibronectin)的相互作用。研究GP IIb/IIIa 受体与纤维蛋白结合确定了在介导其自身与GP IIb/IIIa接触的纤维蛋白分子中存在两种不同的氨基酸序列。其中一种序列是Arg-Gly-Asp(RGD), 该序列不仅出现在纤维蛋白Aα链中, 也出现在fibronectin 和von Willebrand 因子中。为了阐明其生物学效应本文合成了RGDS, 并进行了与抗栓有关的生物学评价。本研究提供的数据证实RGDS 明显抑制PAF或ADP 诱发的血栓形成(对PAF 诱导的血小板聚集抑制率为67%, RGDS 浓度为9.6×10^-7 mol/L; 对ADP 诱导的血小板聚集抑制率为87%, RGDS 浓度为9.6×10^-7 mol/L)。该观察与RGDS 延缓血栓形成的发现相符。虽然RGDS 对ADP 比对PAF 更敏感但它对PAF 的抑制仍十分明显这些结果均属首次报道。本研究进一步揭示了RGDS 有舒血管作用, 而且它对大鼠主动脉肌条的舒张作用不可忽视(与对照相比1×10^-5 mol/L 的RGDS 在NE 处理的鼠动脉肌条上的舒张幅度为8.08±5.0%, P<0.05)。对组织内cGMP 的累积水平(与对照相比1±10^-5 mol/L 的RGDS 引起cGMP 水平增高4.68±1.9 pmol/mg, P<0.05)研究结果表明, 提高体内cGMP 的水平可能是RGDS 发挥生物学作用的机制之一。RGDS 的舒血管和抗血小板聚集两种作用均可作为设计与合成新型抗栓剂的实验依据。

关键词: Arg-Gly-Asp-ser(RGDS), 抗血小板聚集, 舒血管效应

Abstract: In an attempt to demonstrate the biological activities of a short peptide. Arg-Gly-Asp-Ser (RGDS) was synthesized and used for bioassay, The data obtained here proved that RGDS obviously inhibited PAF- and/or ADP-induced platelet aggregation. The present paper revealed that RG-DS had vasodilative action and the cGMP accumulation may be one of the mechanisms of RGDS exerting bioactivities.

Key words: Arg-Gly-Asp-Ser(RGDS), Antiplatelet Aggregation, Vasodilation

Supporting:

赵明, 彭师奇, 蔡孟深, 唐朝枢, 李长龄, 于学敏, 王振南. RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应[J]. .

Ming Zhao, Shi-Qi Peng, Meng-Shen Cai, Chao-Shu Tang, Chang-Ling Li, Xue-Min Yu, Zhen-Nan Wang

. Antiplatelet Aggregation and Vasodilation Effects of RGDS[J]. .

[1]	许天林^, 蒋巡天^, 华维一, 倪沛洲, 裴咏梅^. 非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂(Ⅱ): N-取代-O-对甲脒苯氧乙基-L-酪氨酸甲酯的合成与抗血小板聚集活性研究[J]. , 1999, 8(4): 201-206.
[2]	迪丽努尔·莎比托夫, 赵明, 王超, 彭师奇^*. YIGSK和含RGD多肽的抗血小板聚集作用[J]. , 1998, 7(3): 127-129.