HPLC-MS/MS法研究氨氯地平片在健康人体内的药动学和生物等效性

doi:10.5246/jcps.2017.04.030

中国药学(英文版) ›› 2017, Vol. 26 ›› Issue (4): 291-297.DOI: 10.5246/jcps.2017.04.030

HPLC-MS/MS法研究氨氯地平片在健康人体内的药动学和生物等效性

曹思思^1,2,3, 邓阳^1,4, 蔡骅琳^1,2, 侯振彦^1,2, 颜苗^1,2*, 张毕奎^1,2*

1. 中南大学湘雅二医院药学部, 湖南长沙 410011
2. 中南大学临床药学研究所, 湖南长沙 410011
3. 中南大学药学院, 湖南长沙 410013
4. 湖南中医药大学药学院, 湖南长沙 410028

收稿日期:2017-01-04 修回日期:2017-02-18 出版日期:2017-04-26 发布日期:2017-03-28
通讯作者: Tel./Fax: +86-731-85292098, E-mail: zhbk68@163.com

Pharmacokinetics and bioequivalence analysis of amlodipine tablets in Chinese female and male volunteers by HPLC-MS/MS

Sisi Cao^1,2,3, Yang Deng^1,4, Hualin Cai^1,2, Zhenyan Hou^1,2, Miao Yan^1,2*, Bikui Zhang^1,2*

1. Department of Pharmacy, the Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China
2. Institute of Clinical Pharmacy, Central South University, Changsha 410011, China
3. School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha 410013, China
4. Pharmaceutical College, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410028, China

Received:2017-01-04 Revised:2017-02-18 Online:2017-04-26 Published:2017-03-28
Contact: Tel./Fax: +86-731-85292098, E-mail: zhbk68@163.com

摘要/Abstract

摘要：

本文采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)研究两种氨氯地平片在健康人体内的药动学及生物等效性。采用随机双周期交叉实验设计, 20名健康受试者(14名男性, 6名女性), 每周期单剂量口服10 mg氨氯地平片受试制剂或参比制剂后, 于服药前和服药后1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、48、72、96、120和144 h各抽取静脉血4 mL。采用优化后的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定氨氯地平的血药浓度, 用DAS 3.2.8药动学软件求算药动学参数。20名受试者全部完成试验, 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下: t_max分别为(5.7±2.4)和(5.3±0.9) h, C_max分别为(6.6±1.3)和(6.6±1.9) ng/mL,AUC₀_–₁₄₄分别为(281.5±75.9)和(289.3±77.9) ng·h/mL,AUC₀_–_∞分别为(309.3±84.6)和(321.3±88.2) ng·h/mL,t_1/2分别为(41.1±11.0)和(43.7±13.7) h。C_max, AUC₀_–₁₄₄和AUC₀_–_∞经对数转换后90%置信区间分别为91.8%–111.2%, 94.6%–102.5%, 93.9%–101.8%, 满足生物等效性分析的要求。整个试验过程中, 无严重不良反应发生。本试验建立的HPLC-MS/MS法适用于生物样本的分析。试验制剂和参比制剂的主要药动学参数满足生物等效性分析的要求。

关键词: 氨氯地平, 药动学, 生物等效性, 耐受性, HPLC-MS/MS

Abstract:

In the present study, we determined the pharmacokinetics and bioequivalence of two amlodipine tablets in Chinese male and female volunteers using HPLC-MS/MS method. A randomized, two-period and crossover design was conducted in 20 healthy volunteers (14 male subjects and six female subjects). A single dose of either the reference or test formulation was given at the start of each period. Blood samples were collected before drug administration and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 and 144 h after drug administration. Plasma amlodipine was detected by HPLC-MS/MS method, and the pharmacokinetic parameters were analyzed using DAS 3.2.8. The developed HPLC-MS/MS method was suitable for the analysis of amlodipine in biological matrix samples. The main pharmacokinetic parameters between the trial preparation and the reference preparation met the regulatory criteria for bioequivalence, and the two preparations were both well tolerated.

Key words: Amlodipine, Pharmacokinetics, Bioequivalence, Tolerability, HPLC-MS/MS

中图分类号:

R969.1

Supporting:

曹思思, 邓阳, 蔡骅琳, 侯振彦, 颜苗, 张毕奎. HPLC-MS/MS法研究氨氯地平片在健康人体内的药动学和生物等效性[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(4): 291-297.

Sisi Cao, Yang Deng, Hualin Cai, Zhenyan Hou, Miao Yan, Bikui Zhang. Pharmacokinetics and bioequivalence analysis of amlodipine tablets in Chinese female and male volunteers by HPLC-MS/MS[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2017, 26(4): 291-297.

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Pharmacokinetics and bioequivalence analysis of amlodipine tablets in Chinese female and male volunteers by HPLC-MS/MS

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