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当期目录

    2026年 第35卷 第3期    刊出日期:2026-04-04
    上一期   
    【综述】
    小檗碱纳米给药系统的制备及提高生物利用度研究进展
    邹时涛, 侯智文, 邹丽娜, 李烟雨, 林华清, 石孟琼, 唐海明, 李诗梅, 许杰, 张继红
    2026, 35(3):  209-242.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.015
    摘要 ( 55 )   HTML ( 10)   PDF (4113KB) ( 1 )  
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    小檗碱为毛茛科植物黄连(Coptis chinensis Franch.)、三角叶黄连(Coptis deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao)或云连(Coptis teeta Wall.)、芸香科植物黄皮树(Phellodendron chinense Schneid.)的一种重要活性成分。研究表明, 小檗碱(Berberine, BBR)具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血压、降血脂、抗菌等作用。然而由于BBR生物半衰期短、水溶性差和生物利用度低等不足使得其临床应用一直受到限制。近年来, 为了提高其应用效率, 对BBR纳米制剂的研究引起了研究人员的广泛关注。本文系统总结了BBR纳米制剂的分类、制备方法, 及其在增强药物靶向性、改善组织分布方面的应用, 并探讨了相关发展前景, 为BBR纳米给药系统的研发和临床应用提供参考。

    【研究论文】
    Westgard多规则理论在左乙拉西坦治疗药物监测室内质控评估中的应用
    李会婷, 吴妍, 付恩桃, 史天陆
    2026, 35(3):  243-254.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.016
    摘要 ( 29 )   HTML ( 5)   PDF (4034KB) ( 1 )  
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    本研究基于Westgard多规则理论建立一种简便、有效、准确的癫痫患者血清左乙拉西坦治疗药物监测的内部质量控制体系, 以保证分析结果的准确性。建立高效液相色谱二极管阵列检测方法测定人血清中左乙拉西坦浓度, 自制低、中、高浓度(2.5、10、50 μg/mL)左乙拉西坦的血清质控品并进行测定, 收集相关的回顾性质控数据进行分析。使用Microsoft Excel生成Levey-Jennings质量控制图和Z-分数质量控制图, 采用Westgard多规则理论对左乙拉西坦质控结果进行评估。结果发现, 左乙拉西坦血清质量浓度在1~80 μg/mL浓度范围内呈线性, 相关系数≥ 0.997, 定量下限为0.5 μg/mL。低、中、高浓度质控品的日内和日间精密度RSD分别为1.03%–6.9%、1.63%–8.19%, 日内日间提取回收率分别为74.20%–83.85%和70.65%–83.72%, 准确度为96.26%–109.31%。通过Levey-Jennings质控图、Z-分数图结合Westgard多规则理论对20批质控品进行评价, 结果显示所有批次均未失控。该方法简便、快速、可靠且准确, 适用于人血清左乙拉西坦血药浓度的常规监测。左乙拉西坦治疗药物监测室内质量控制体系的建立有助于提高血药浓度监测结果的准确性, 为临床提供精准的个体化药学服务。

    以ApoE和SLCO1B1基因为指导的他汀类药物在中国血脂异常患者中的临床应用
    王鑫, 陈婉盈, 朱莹, 王华光, 安卓玲
    2026, 35(3):  255-263.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.017
    摘要 ( 24 )   HTML ( 2)   PDF (1453KB) ( 2 )  
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    The present study was designed to explore and validate the relationship between solute carrier organic anion transporter family member 1B1 (SLCO1B1) and apolipoprotein E (ApoE) gene polymorphisms and both the occurrence of statin-related adverse reactions and the therapeutic efficacy of lipid-lowering treatment in patients receiving statins. To address this aim, we performed a retrospective cohort study involving patients who attended a pharmacist-led outpatient clinic from January 2022 to December 2023. In total, 297 patients met the inclusion criteria and were enrolled in the analysis. Patients were stratified according to their genotypes as well as the type of statin medication administered, and the associations between genetic polymorphisms and the lipid-lowering efficacy of statins were comprehensively evaluated. The analyses revealed that serum TC and LDL-C levels showed statistically significant differences among the ε3, ε4, and overall genotype groups, both before and after adjustment (P < 0.05). Likewise, significant differences in TG levels were observed in the ε2, ε3, and overall genotype groups (P < 0.05). Importantly, post-adjustment values of TC, LDL-C, and TG were consistently and significantly lower than those recorded prior to adjustment. In addition, the incidence of statin-associated musculoskeletal symptoms was found to differ significantly among individuals with the SLCO1B1 c.388 A > G GG genotype, the SLCO1B1 c.521 T > C CT and TT genotypes, as well as in the overall study population before and after adjustment (P < 0.05). Collectively, these findings provided robust evidence that tailoring statin therapy according to ApoE and SLCO1B1 gene polymorphisms could be an effective approach for guiding clinical decision-making. Our study, therefore, offered a valuable reference for clinicians in selecting appropriate statins and in promoting individualized treatment strategies to optimize therapeutic outcomes for diverse patiens populations.

    中枢神经系统淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤排泄延迟风险预测列线图模型的构建与验证
    吴迪, 李萍, 马妍妮, 杨小英, 王欣瑜
    2026, 35(3):  264-274.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.018
    摘要 ( 30 )   HTML ( 5)   PDF (2888KB) ( 2 )  
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    大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)是治疗中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)的关键药物, 但其临床应用常因MTX排泄延迟导致的毒副反应风险增加而受到限制。为解决这一难题, 我们开发了一种针对 CNSL 患者MTX排泄延迟的风险预测模型, 旨在提高患者用药安全。本研究分析了2020年7月至2024年7月期间34名中枢神经系统淋巴瘤患者接受的 104个HD-MTX治疗周期的数据。将单变量分析中, P < 0.05的变量纳入多元素逻辑回归模型中, 并基于赤池信息准则(AIC)进行逐步选择, 最终根据最小AIC原则和变量显著性确定白蛋白水平(OR = 0.834)和患者年龄大于60岁(OR = 4.166)为独立风险因素并构建模型。模型验证显示其性能较好, 受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.717(95% CI: 0.605–0.830), Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和校准曲线结果表明(χ2 = 6.229, P = 0.622), 模型具有良好的校准能力。决策曲线分析进一步验证了该模型在临床实践中的应用价值。自助重抽样法的结果也显示模型具有较好的准确性(AUC = 0.717, 95% CI: 0.602–0.832)。此外, 研究还发现MTX排泄延迟与急性肾损伤的发生显著相关(P < 0.001)。本研究建立的列线图预测模型可有效预测CNSL患者接受HD-MTX治疗后发生排泄延迟的风险, 为临床决策提供了有价值的参考, 同时有助于提高患者的用药安全性。

    基于CiteSpace和VOSviewer软件分析老年患者静脉血栓栓塞症的文献计量学分析
    陈晶晶, 鞠建杰, 王婧婷, 阳丽梅
    2026, 35(3):  275-291.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.019
    摘要 ( 28 )   HTML ( 5)   PDF (12657KB) ( 2 )  
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    静脉血栓栓塞症(VTE)每年导致全球约一百万人死亡, 给医疗资源带来沉重负担。该疾病的发病率随年龄呈指数级增长, 相关危险因素在老年人群中尤为显著, 多种基础健康问题进一步增加了该群体的VTE发生风险。本研究通过Web of Science核心合集数据库, 检索2009年1月1日至2024年6月24日期间发表的老年VTE相关文献, 运用CiteSpace和VOSviewer软件对出版物、国家、机构、期刊、作者及关键词进行文献计量分析。共纳入15 437篇文献, 其中美国发文量居首, 哈佛大学是该领域研究实力最强的机构。值得注意的是, 挪威学者Rosendaal FR在老年VTE研究中贡献突出。《血栓与止血杂志》被认定为该领域最具影响力的期刊。关键词中心性与引文突现分析显示, 近期研究热点集中于老年VTE患者的药物治疗及预后评估。本研究系统梳理了截至2024年全球老年VTE研究态势, 揭示了新兴研究热点与发展趋势, 预示未来研究将聚焦于该高危人群的治疗策略与预防措施。

    唑来膦酸用于绝经后早期乳腺癌患者辅助治疗的成本效果与预算影响分析
    朱祎潇, 吴文华, 林丽, 张丽蓉, 蔡加琴, 孙红, 魏晓霞
    2026, 35(3):  292-314.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.020
    摘要 ( 23 )   HTML ( 3)   PDF (3679KB) ( 2 )  
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    绝经后早期乳腺癌(EBC)是全球经济负担沉重的主要疾病亚型之一, 其中骨微环境在疾病进展和治疗中发挥关键作用。作为一种骨改良药物, 唑来膦酸具有明确的临床获益, 但其经济价值仍存在不确定性。本研究基于ABCSG-12和 AZURE临床试验数据, 结合中国医疗成本与效用值, 采用Markov模型评估唑来膦酸联合辅助内分泌治疗用于绝经后EBC的成本效果性及预算影响。以质量调整生命年(QALY)为主要结局计算增量成本效果比(ICER), 并与支付意愿(WTP)阈值进行比较, 同时开展单因素、概率敏感性分析及情景分析, 并构建预算影响模型预测2025–2029年国家医保支出变化。在集中带量采购价格下, 唑来膦酸在诱导性绝经组和自然绝经组均表现为优势策略, 分别节约成本7762.97元和5982.96元, 并增加0.34和0.35QALY; 敏感性分析结果表明模型稳健, 概率敏感性分析显示在所有 WTP 阈值下均具有100%的成本效果性概率。在进口价格情景下, ICER仍显著低于WTP阈值, 并且随着价格下降经济性进一步改善; 预算影响分析提示国家医保增量支出占比极低(集中采购为0.0017%–0.0082%, 进口定价为0.0028%–0.0117%)。总体而言, 唑来膦酸是绝经后EBC的高成本效果辅助治疗药物, 支持其优先纳入临床路径和医保支付范围; 集中采购制剂更适合广泛推广, 而通过价格谈判有望提升进口产品的可负担性。

    基于纳米流式细胞术的细胞外囊泡中线粒体的快速检测
    孙玉芳, 于化龙, 宋书香
    2026, 35(3):  315-323.  DOI: 10.5246/jcps.2026.03.021
    摘要 ( 16 )   HTML ( 3)   PDF (6856KB) ( 2 )  
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    线粒体富集型细胞外囊泡(mitoEVs)作为细胞代谢与组织修复的重要调节者正逐渐受到关注, 但现有的检测方法仍有局限。本研究基于纳米流式细胞术(nano FCM)建立了一套用于检测细胞外囊泡中线粒体的分析方法。通过仪器参数优化, 缓冲液、试剂验证以及简便快速的EV分离流程, 实现了对EV群体中线粒体相关信号的精确检测, 为mitoEV的研究和治疗作用提供了一种可靠且高效的技术手段。

    【新闻】
    王晶团队报道双重邻近标记发现未知铜结合蛋白和调控功能新策略
    北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室
    2026, 35(3):  324-324. 
    摘要 ( 15 )   PDF (1387KB) ( 4 )  
    相关文章 | 计量指标
    2026年1月1日, 学术期刊Angewandte Chemie International Edition在线刊登了北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室王晶团队最新研究成果“Dual-Proximity Labeling Strategy Identifies TrxR1 as a Cuproprotein that Regulates Apoptosis via Caspase-3 S-Nitrosylation”(双邻近标记策略鉴定TrxR1是一种铜蛋白, 它通过Caspase-3 S-亚硝基化调控细胞凋亡)。
    马明/杨东辉/柏林合作揭示双功能萜类合酶的螺旋管状结构
    北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室
    2026, 35(3):  325-326. 
    摘要 ( 11 )   PDF (1454KB) ( 2 )  
    相关文章 | 计量指标
    2026年1月23日, 北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室马明、杨东辉、柏林团队合作在JACS上发表了题为 “Structural Insights into Three Bifunctional Sesterterpene Synthases and Product Profile Investigation by Domain Swapping and Active Site Mutation” 的研究论文。该研究通过冷冻电镜首次揭示了双功能萜类合酶所具有的一种螺旋管状结构, 并通过酶工程改造产生新的二倍半萜化合物。
    吕万良团队研究了一种体外表达基因编辑蛋白的重组靶向性生物纳米粒用于表皮生长因子受体突变型肺癌治疗
    北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室
    2026, 35(3):  327-327. 
    摘要 ( 20 )   PDF (1362KB) ( 4 )  
    相关文章 | 计量指标
    2026年2月6日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在国际学术期刊ACS Nano在线发表了题为A recombinant targeted bionanoparticle in vitro expressing a gene-editing protein for epidermal growth factor receptor mutant lung cancer的研究工作。
    汤新景和杨振军团队合作开展基于pre-let-7的PROTAC分子靶向降解Lin28B蛋白用于肝癌治疗
    北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室
    2026, 35(3):  328-328. 
    摘要 ( 13 )   PDF (1311KB) ( 5 )  
    相关文章 | 计量指标
    2026年2月8日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景和杨振军研究团队在学术期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了最新研究成果“Targeted Degradation of Lin28B Using Pre-let-7-PROTACs for Hepatocellular Carcinoma Therapy”。