胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的新进展

彭雅萍, 付颖

2024, 33(8): 667-685. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.050

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是一种新型降糖药物, 因其安全性、降糖效能和代谢优势在2型糖尿病的治疗中得到了广泛认可。其作用机制主要包括促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、增强胰岛细胞功能、抑制食欲、延缓胃排空等。本文综述了不同类型GLP-1RA的临床证据, 这些证据表明GLP-1RA在控制血糖、减重以及心血管和肾脏保护方面都有显著的效果。尽管如此, 已有一些报道显示出GLP-1RA的不良反应, 如胰腺炎和肠梗阻等, 需要引起临床医生的注意。总之, GLP-1RA在2型糖尿病的治疗中具有巨大的潜力, 显示出优秀的心血管和肾脏获益作用

不同方法提取白芨葡甘聚糖的初步结构特征及对心肌细胞保护作用的比较研究

潘峰, 杨楠, 阮国永, 喻昌燕, 杨建波, 锁冬雪, 秦颖, 刘云

2024, 33(8): 686-704. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.051

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阿霉素(DOX)广泛用于肿瘤治疗, 但是具有明显毒副作用。临床研究表明白芨可以有效防治化疗药物的毒副作用。多糖作为白芨的主要活性成分, 主要为葡甘聚糖。为了明确提取方法对获取的白芨多糖结构影响, 同时筛选出较强抗DOX心肌毒性的多糖成分, 本研究使用热水提取(WE)、超声波辅助提取(UAE)、酶辅助方法(EAE)、稀酸水提取(ACWE)和稀碱水提取(ALWE)对白芨块茎多糖组分进行了提取, 并在80%和95%的乙醇终浓度下进行醇沉, 得到16种多糖。随后, 使用称重法、苯酚硫酸法、BCA蛋白质测定法、高效凝胶渗透色谱(HPGPC)、柱前衍生高效液相色谱(HPLC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和氢核磁共振系统地分析了提取效率、总碳水化合物含量、总蛋白质含量、初步结构特性; 同时利用H9c2 (2-1) DOX损伤模型测定了不同白芨多糖抗DOX心肌细胞毒性能力。结果表明, 不同提取方法可以明显的影响白芨多糖的提取效率、总多糖含量、总蛋白含量、色素含量, 糖链结构和心肌细胞保护活性。其中, 使用WE和UAE提取BsPs的产量较高; WE或UAE、EAE和ACWE与ALWE提取BsPs的相对分子质量(RMW)分布有显著差异; 从WE和UAE获得的主要BsPs的RMW (1.9 × 10⁷–1.7 × 10⁷ Da), 高于从EAE (7.5 × 10³–2.8 × 10⁴ Da)和ALWE (5.1 × 10⁴–1.7 × 10⁴ Da); 较小的分子量主要由更高浓度的乙醇沉淀; BsPs由不同摩尔比的Man和Glu组成, 此外部分多糖提取物含有少量Gal或Ara; ACWE的BsPs显示出最大的结构差异, 它缺乏1,4-α-D-Glcp和三螺旋结构。此外, 从WE、UAE和EAE获得的BsPs对大鼠心肌细胞毒性的抗DOX活性高于其他方法。总之, 本研究强调了提取方法对BsPs结构和心肌保护活性的影响, 为探索BsPs结构的多样性和使用特定方法有效提取具有强心肌保护活性多糖提供了基础。

千斤拔多糖对类风湿关节炎模型小鼠干预效果研究

张楠, 刘志敏, 杨宣梅, 李爽, 高艺文, 秦海洸

2024, 33(8): 705-713. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.052

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千斤拔主产于我国南方, 被广泛应用于风湿痹痛、妇科等类型的中成药生产, 被国家列为中药保护品种。本研究目的在于探讨千斤拔多糖(QJBDT)抗类风湿关节炎的疗效, 初步研究其抑制小鼠类风湿关节炎的作用机制。将昆明小鼠(KM)随机分为正常组, 模型组(LPS组), 千斤拔多糖低、中、高剂量组(QJBDT低、中、高组), 阳性对照组(TGP组), 每组10只。注射Ⅱ型胶原蛋白于右后足关节处致炎造模, 造模7天后给予不同浓度千斤拔多糖和阳性药白芍总苷灌胃, 每天给药1次, 连续21天。每周称重同时评估记录大鼠体质量、测定足肿胀度、关节炎指数评分; 对关节组织进行病理观察; 检测右足关节组织蛋白小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与核因子NF-κB的蛋白表达情况; ELISA试剂盒检测小鼠血清中白细胞介素-β (IL-β)、白细胞介素-17 (IL-17)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的表达情况。结果发现千斤拔多糖可以有效降低胶原诱导的关节炎小鼠足肿胀度、关节炎指数, 改善小鼠体重降低(P < 0.05); 减轻小鼠关节病理损伤; 同时下调转录因子p38、NF-κB的蛋白表达(P < 0.05); 降低小鼠血清中炎症因子IL-β、IL-17、TNF-α的含量(P < 0.05)。本研究发现千斤拔多糖对小鼠类风湿关节炎有较好的治疗效果, 抑制转录因子p38及NF-κB表达, 减少炎症因子的产生, 在一定程度上缓解类风湿关节炎的进展。

黄芪主成分槲皮素通过MAPK通路调控PASMCs铁死亡抗低氧性肺动脉高压的研究

李霞, 程贝贝, 谭骏岚, 万佳婧, 王宇红, 戴爱国

2024, 33(8): 714-729. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.053

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本文基于网络药理学和实验验证探讨黄芪主成分调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的作用机制。利用TCMSP数据库获取黄芪活性成分及其所对应的靶标; 通过GeneCards数据库获取低氧性肺动脉的治疗靶标; 利用Venn在线工具获得黄芪活性成分和低氧性肺动脉高压的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建黄芪活性成分、靶标间相互作用网络关系图, 并使用CytoHubba插件获得核心靶点以及核心子网络。应用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。检索FerrDb数据库, 获得调控铁死亡的基因并进行分析, 最后探析黄芪活性成分、低氧性肺动脉高压、铁死亡三者关系并作出预测, 并结合实验验证。结果显示, 从黄芪中筛选出18种有效活性成分, 其中槲皮素是其关键成分, 预测得到35个黄芪调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的可能作用靶标。进一步通过实验验证发现, 槲皮素可抑制MAPK信号通路激活, 进而抑制Fe²⁺、脂质过氧化物水平, 升高GPX4表达, 逆转铁死亡。该研究初步利用网络药理学挖掘出了黄芪调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的核心成分及关键信号通路; 并揭示了槲皮素作为黄芪的核心成分能够通过MAPK通路抑制PASMCs铁死亡, 逆转低氧性肺动脉高压。

低分子肝素联合小剂量阿司匹林在复发性流产治疗中的应用价值研究

唐跃虹, 王婷, 曹爱娥, 莲慧芝, 邱春萍

2024, 33(8): 730-736. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.054

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本研究旨在比较低分子肝素联合小剂量阿司匹林在复发性流产治疗中的应用价值, 分析低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗后凝血功能变化。回顾性分析2019年1月至2020年6月在我院保胎治疗的97例复发性流产患者的临床资料, 根据是否联合低分子肝素治疗将患者分为研究组和对照组, 单用阿司匹林治疗的患者48例为对照组, 低分子肝素联合阿司匹林治疗的患者49例为研究组, 比较两组患者妊娠结局、凝血功能、不良反应、分娩出血量。结果表明研究组足月产率(83.67%)高于对照组足月产率(50%), 治疗后研究组凝血酶原时间、纤溶酶原激活剂抑制物、D-二聚体均低于对照组, 研究组不良反应、分娩时的出血量少于对照组, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。低分子肝素联合小剂量阿司匹林在复发性流产治疗中有一定的应用价值, 联合低分子肝素的应用不仅能使凝血功能向有利于妊娠的方向发展, 还能降低单用阿司匹林的不良反应发生率。

Exploring the impact of tacrolimus on kidney transplant recipients: insights into immunological outcomes

Zainab A Abbood, Ahmed Hamza AL-Shammari, Eman M. Jasim, Amjad I. Oraibi

2024, 33(8): 737-750. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.055

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To minimize graft rejection, it is crucial to reduce immunosuppression. In the present study, we investigated immunological markers in the blood of transplant patients who did not receive tacrolimus. We also assessed alloreactive CD4+CD25+FoxP3+ Tregs both before transplantation and after tacrolimus reduction. The comparative analysis included 50 individuals experiencing early rejection after tacrolimus discontinuation and 100 non-rejectors. Before reducing tacrolimus, rejectors exhibited elevated levels of memory CD8+ T cells compared to Tregs, while non-rejectors displayed a lower ratio of memory CD4+ T cells to Tregs. Following tacrolimus removal, rejectors showed an increase in naïve T cells and a decrease in effector T cells. After transplantation, CD4+ Treg levels declined, but their anti-donor regulatory function remained consistent in both rejectors and non-rejectors. Immunological correlation revealed an association between acute rejection after tacrolimus discontinuation and the pre-reduction ratio of memory T cells to regulatory T cells. These indicators identified individuals whose immunosuppression could be safely reduced.

药师主导的老年患者干预研究: 一项文献计量学分析

卢晓静, 贾雪冬, 司方莹, 杨晰, 张婉, 尹钊

2024, 33(8): 751-765. DOI: 10.5246/jcps.2024.08.056

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药师主导的干预措施对老年患者有显著获益, 且已有大量相关研究发表。本文基于文献计量学方法分析该领域的相关研究, 从而了解相关研究的现状和热点前沿。检索在Web of Science Core Collection数据库发表的相关研究, 时间为建库至2022年9月8日, 然后利用VOSviewer和CiteSpace软件进行文献计量学分析。共纳入相关文献6084篇, 其中 "Article" 5496篇(90.34%), 年度发文量呈上升趋势。相关研究在120个国家/地区开展, 其中美国在该领域的贡献最大, 发文量最多(n = 2637); 悉尼大学发表的论文最多(n = 155); 发文量最多的是悉尼大学的学者Timothy F Chen (n = 35), 共被引频次最多的是费城科学大学的学者Joseph T Hanlon; Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy和Journal of the American Geriatrics Society分别在最高产期刊(n = 251)和共被引期刊(n = 5293)中排名第一。该领域的热点话题包括新标准的制定、现有标准的更新、老年人潜在不适当用药标准的使用、对老年人不适当多重用药的关注, 以及对药师主导的干预措施在老年人群中积极作用的评估。这项文献计量学分析提供了药师主导的老年患者干预措施的全面概述, 有助于了解过去30年该领域的发展。

胥洋副研究员团队在新型降糖药物心-肾-代谢有效性评价问题上取得研究进展

北京大学药学院药事管理与临床药学系

2024, 33(8): 766-766.

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