直接作用抗病毒药物索他洛尔和来地帕韦在健康人群和慢性丙肝病人中基于模型的群体药物动力学荟萃分析

王鹤川, 李良, 任宇鹏, 周田彦, 卢炜

2015, 24(12): 773-779. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.099

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由直接作用抗病毒药物来地帕韦(NS5A蛋白抑制剂)和索他洛尔(NS5B聚合酶抑制剂)组成的复方片剂是第一个被批准用于临床的丙肝抗病毒治疗复方制剂。来地帕韦和索他洛尔的主要代谢物GS331007的基于模型的群体药物动力学荟萃分析定量描述了这两种药物的群体药物动力学特征。通过系统的文献检索收集来地帕韦和索他洛尔的药物动力学临床研究信息。401个GS331007群体水平数据点和188个来地帕韦群体水平数据点用于群体药物动力学模型化建设。两种药物均采用二室处置模型, 采用零级吸收描述来地帕韦的吸收过程, 混合的零级和一级吸收过程用于拟合GS331007药时曲线吸收相, 在两种药物的药时曲线中均观察到了吸收滞后现象。本研究建立的群体药物动力学模型为今后来地帕韦和索他洛尔的群体药物动力学-病毒动力学联合模型研究奠定了基础, 同时为未来的直接作用抗病毒药物的开发提供了一些指导和帮助。

羟基喜树碱磷脂复合物固体分散体和油制剂生物利用度的比较

吴先闯, 郝海军, 刘瑜新, 宋晓勇, 张永州, 张红芹

2015, 24(12): 780-788. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.100

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羟基喜树碱在体外具有确切的药理作用, 但是由于自身的各种原因导致其体内生物利用度很低, 限制了在临床上的应用。本文采用磷脂复合物技术改善其溶解性能并提高生物利用度。X-衍射实验确定了羟基喜树碱磷脂复合物(HCPT-PC)的形成。但是磷脂复合物粘性较大, 影响了药物的溶出进而不利于药物的吸收。为了改善磷脂复合物粘性较大的问题, 通过简单的制备工艺制备了HCPT-PC固体分散体(HCPT-PC-SD)和油制剂(HCPT-PC-lipid-based formulations)。结果显示, 固体分散体技术大大改善了HCPT-PC中药物的溶出速率, 在45 min内溶出度达到91.73%。药动学研究结果显示, 与HCPT-PC相比, HCPT-PC-SD 和油制剂的AUC₀_–_t得到进一步提高。因此, 固体分散体和油制剂是进一步提高HCPT-PC生物利用度的有研究前景的给药系统。HCPT-PC油制剂生物利用度与HCPT-PC-SD相比, 提高效果更为明显。而且由于HCPT-PC油制剂的制备工艺简单, 有利于实现工业化生产。

抗纤维化Ac-SDKP异构体: 改善小鼠心肌梗死后心室重构

陈建辉, 马晓雯, 张昭, 张英启, 苑媛, 李萌

2015, 24(12): 789-800. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.101

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本文主要目的是研究体外合成的Ac-SDKP异构体抗血管紧张素转化酶(ACE) 降解的特性及其对心梗后心室重构的影响。我们通过D型氨基酸替代Asp和Lys的方式制备了一个Ac-SDKP小肽的异构体Ac-SD_DK_DP(中国发明专利 ZL201110436671.9), 并通过建立心肌梗死小鼠动物模型, 培养心肌成纤维细胞, 结合流式细胞仪, qRT-PCR, Western Blots等技术评估Ac-SD_DK_DP对梗死心肌的保护作用。结果发现, Ac-SD_DK_DP使Ac-SDKP的半衰期从数分钟延长至2小时。Ac-SD_DK_DP主要通过抑制梗死心肌中巨噬细胞的旁路激活(Alternative activation, M2), 减少TGF-β1、 ARG I、胶原蛋白I等一系列分子的分泌来发挥抗纤维化的功能。与对照组小鼠左室短轴缩短率(FS)11.2±6.2相比, Ac-SD_DK_DP组FS为23.0±7.8, Ac-SDKP组FS为11.7±5.3 (P<0.05)。结论: 该研究证实Ac-SDKP异构体Ac-SD_DK_DP通过抑制梗死心肌中巨噬细胞的旁路激活(M2), 减少TGF-β1、ARG I分泌发挥治疗缺血性心脏病的药用潜能。

1-取代-β-咔啉衍生物的设计、合成与初步的抗肿瘤作用研究

郭亮, 范文玺, 甘紫云, 陈伟, 马芹, 曹日晖

2015, 24(12): 801-808. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.102

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为了寻找高效低毒的抗肿瘤候选化合物, 我们对β-咔啉环的1, 2, 9三个结构位点进行了设计与合成, 得到了一系列的1-取代-β-咔啉衍生物, 这些化合物的结构经¹H NMR、¹³C NMR、MS、IR及元素分析确证。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402, HepG2, A549, A375, 786-0和HT-29)活性, 构效关系结果显示β-咔啉1位取代基团对抗肿瘤活性的影响趋势为: 2-噻吩基>2-氯苯基>4-氯苯基>苄基。

金银花与其四倍体九丰一号化学成分的比较分析

张潇, 郭青, 余伯阳, 李敏, 霍丽霞, 王俊俊

2015, 24(12): 809-815. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.103

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本文首次采用UPLC-IT-TOF/MS方法对金银花和它的四倍体九丰一号的化学成分进行了比较分析。采用C₁₈超微色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm)进行分离, 乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱。根据精确分子量、特征性MS²离子碎片和各类化合物的裂解规律, 结合对照品和参考文献, 从金银花和九丰一号中共鉴定了30个化合物, 其中11个酚酸类, 10个环烯醚萜类, 8个黄酮类和1个皂苷类。比较分析结果表明, 金银花含有全部30个化合物, 而九丰一号只含有21个; 此外二者各共有峰所占的相对比例也不一样, 说明二者化学成分存在着较大差异。

中国药学教育指导组织: 起源、发展和现状

杨庆, 王晶, 张永泽, 陈菁, 邵明立

2015, 24(12): 816-820. DOI: 10.5246/jcps.2015.12.104

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当前, 中国的药学教育事业已经从规模扩张阶段进入了提升质量的阶段。为提升药学教育质量, 教育部相继成立了药学教育方面的指导组织, 为加强对药学教育的指导做出了努力。这些组织的建立和发展与中国药学教育和行业的发展现状息息相关。这些机构通过理论指导、政策指导、经验指导和信息指导来推动中国药学教育的发展。本文对这些指导委员会的成立、发展和组织状况、委员组成等进行了综述。