脲连接的氨基糖苷羟胺衍生物的合成

脲连接的氨基糖苷羟胺衍生物的合成

潘攀, 陈桂辉, 孟祥豹, 陈颖, 李中军^*, 李树春^*

北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室; 药学院化学生物学系, 北京 100191

收稿日期:2009-09-22 修回日期:2009-11-01 出版日期:2009-11-30 发布日期:2009-11-30
通讯作者: 李中军*, 李树春*

Convenient synthesis of urea-linked hydroxyl-alkylamine derivatives of aminoglycosides

Pan Pan, Gui-Hui Chen, Xiang-Bao Meng, Ying Chen , Zhong-Jun Li^*, Shu-Chun Li^*

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs; Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China

Received:2009-09-22 Revised:2009-11-01 Online:2009-11-30 Published:2009-11-30
Contact: Zhong-Jun Li*, Shu-Chun Li*

摘要/Abstract

摘要： 通过将新霉胺、卡那霉素A、核糖霉素氨基选择性环氨基甲酸酯保护、羟基胺亲核开环, 合成了一系列脲连接的新霉胺、卡那霉素A、核糖霉素羟基胺衍生物, 并对它们的抗菌活性进行了体外活性筛选, 结果表明衍生物没有明显的抗菌活性, 因此脲连接的氨基糖苷−羟基胺结构不能增加氨基糖苷的抗菌活性。

关键词: 氨基糖苷, 羟基胺衍生物, 合成, 抗菌活性

Abstract:

A series of urea-linked hydroxyl-alkylamine derivatives of aminoglycosides have been obtained by modification of neamine (1), kanamycin (2) and ribostamycin (3) at 1, 6' and 3'' N-sites, respectively, through selective cyclization and nucleophilic ring-opening of cyclic carbamates. All the products showed no noticeable activity in the antibiotic test in vitro. The result suggests that the urea-linked hydroxyl-alkylamine derivatives of aminoglycosides may not be suitable structures for the enhancement of antibiotic activity.

Key words: Aminoglycoside, Aminoglycoside, Hydroxyl-alkylamine derivative, Hydroxyl-alkylamine derivative, Synthesis, Synthesis, Antibiotic activity, Antibiotic activity

中图分类号:

R931.5

Supporting:

Foundation item: National Basic Research Program (973 Program Grant No. 2004CB518904).
^*Corresponding author. Tel.: 86-10-82801714; e-mail: scli@bjmu.edu.cn

潘攀, 陈桂辉, 孟祥豹, 陈颖, 李中军^*, 李树春^*. 脲连接的氨基糖苷羟胺衍生物的合成[J]. .

Pan Pan, Gui-Hui Chen, Xiang-Bao Meng, Ying Chen , Zhong-Jun Li^*, Shu-Chun Li^*. Convenient synthesis of urea-linked hydroxyl-alkylamine derivatives of aminoglycosides [J]. .

[1]	朱玉霞, 张玲建, 胡懿鸣, 刘卫华, 关丽萍, 林琳. 海洋中药厚藤中柚皮素(naringenin)衍生物合成及胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 636-644.
[2]	孙遨, 李紫鹏, 刘婷, 孟祥豹, 李树春, 李中军. Kdo化学合成方法改进[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(2): 97-107.
[3]	吕慧婕, 许拓, 彭俊, 罗刚, 何剑琴, 杨丝丝, 张天成, 奉水东, 凌宏艳. 氢杨梅素改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪沉积及机制[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 824-839.
[4]	刘玥华, 薛章勤, 魏剑明, 魏若梦, 殷宝栋, 刘爱芹. 奥帕膦酸钠的药物合成及活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 883-892.
[5]	蒋丽娟, 曹婷婷, 杨诺一, 李颖, 董林, 尹述凡. 一系列新型虫草素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(1): 55-67.
[6]	许士琪, 朱礼岩, 郝超, 刘文倩, 陈成龙, 陈泳怡, 刘爱芹. 一种新型含氨基酸基团替加氟前药的合成及其抗肿瘤活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 743-753.
[7]	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室. 环肽分子生物合成-马明团队发现第一个催化异构化/环化双功能硫酯酶并解析其晶体结构[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 778-779.
[8]	蔡雪妮, 富戈, Martin Lepšík, Emanuele Paci, 郭媛, 李中军, 李庆. 一系列新型同形及杂合糖簇的合成及DC-SIGN结合活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 859-873.
[9]	周北斗, 李佳莉, 黄堡城, 俞紫涵, 马泽通, 阮志鹏, 蔡其洪, 胡栋宝. 苯甲酸苯酯类化合物的合成与生物活性调查[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 874-882.
[10]	周北斗, 俞紫涵, 童玉贵, 李佳莉, 黄堡城, 魏蓉蓉, 翁智敏, 王欣, 阮志鹏, 林健, 许彩红, 刘建波. 异戊烯基和香叶基取代的呫吨酮的合成与生物活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(8): 564-576.
[11]	颜婉君, 李文明, 熊德彩, 叶新山. 氨基甲酸酯类唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成与活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(1): 29-44.
[12]	张中义, 王翰轩, 王贵阳, 马学洋, 刘谈, 耿彤彤, 孙晓旭, 杨东辉, 董甦伟, 马明. 环肽WS9326A生物合成中硫酯酶两个底物类似物的合成[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(9): 605-614.
[13]	杨绪朋, 仰浈臻, 张泸, 孙琪, 齐宪荣. 采用无表面活性剂体系合成不同形貌金纳米星[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(9): 641-649.
[14]	马伟豪, 黄智, 贾彦兴. 木藜芦毒素III关键中间体的合成改进[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(6): 402-407.
[15]	刘慧, 梁磊, 袁兰, 许凤荣, 牛彦, 王超, 徐萍. 氮杂芳香环并哒嗪酮类荧光探针的设计、合成和生物成像的应用[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(5): 298-315.