亲和毛细管电泳法研究卡拉胶及其降解产物与R15K的相互作用

doi:10.5246/jcps.2015.06.051

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (6): 400-404.DOI: 10.5246/jcps.2015.06.051

亲和毛细管电泳法研究卡拉胶及其降解产物与R15K的相互作用

李中杰, 李立, 王孝伟^*, 刘俊义, 凌笑梅^*

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室; 化学生物学系, 北京 100191

收稿日期:2014-12-28 修回日期:2014-03-27 出版日期:2015-06-26 发布日期:2014-03-28
通讯作者: Tel.: 86-10-82801590, Fax: 86-10-82802414, 86-10-82805203
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National Natural Science Foundation (Grant No. 81373372), and Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China (Grant No. 20110001110021 and 20130001110059).

Interactions of carrageenan or its degradation product with R15K by affinity capillary electrophoresis

Zhongjie Li, Li Li, Xiaowei Wang^*, Junyi Liu, Xiaomei Ling^*

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs and Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2014-12-28 Revised:2014-03-27 Online:2015-06-26 Published:2014-03-28
Contact: Tel.: 86-10-82801590, Fax: 86-10-82802414, 86-10-82805203
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摘要/Abstract

摘要：

HIV-1包膜蛋白gp120的V3 loop 区在HIV-1病毒进入靶细胞的过程中发挥着关键的作用。V3 loop区中相对保守的区域R15K, 可代替重组gp120分子用于结合实验的研究。聚阴离子化合物如卡拉胶, 可通过干扰gp120与CD4的相互作用发挥抗病毒的活性, 并且已有研究通过对其进行结构修饰来提高其抗病毒的活性。本实验首次采用亲和毛细管电泳的方法研究卡拉胶及其降解产物与R15K的相互作用, 并且我们得到的结论为卡拉胶降解产物可与R15K结合,结合常数为(2.94±0.57)×10⁶mol/L。该结果提示卡拉胶降解可能为R15K拮抗剂, 可通过拮抗HIV-1病毒的进入过程来抑制HIV-1的感染。

关键词: HIV-1, V3 多肽, 亲和毛细管电泳, 卡拉胶, 卡拉胶降解

Abstract:

V3 loop of HIV-1 envelop protein gp120 plays a pivotal role in the entry process of HIV-1 into target cells. R15K, the relatively conserved region of V3 loop, can be used in binding studies instead of recombinant gp120 molecule. Polyanionic compounds, such as carrageenan, possess antiviral activity through disrupting gp120-CD4 interaction, and chemical modifications have been performed to improve such activity. In this work, we, for the first time, analyzed the interactions between carrageenan or its degradation and R15K by affinity capillary electrophoresis (ACE). Our results revealed that depolymerized carrageenan rather than carrageenan could bind to R15K. The binding constant of depolymerized carrageenan was (2.94±0.57)×10⁶mol/L. Our finding indicated that the depolymerized carrageenan could be R15K antagonist, and it might inhibit the infection of HIV-1 through the entry process.

Key words: HIV-1, V3 peptides, ACE, Carrageenan, Carrageenan degradation

中图分类号:

R917

Supporting:

李中杰, 李立, 王孝伟, 刘俊义, 凌笑梅. 亲和毛细管电泳法研究卡拉胶及其降解产物与R15K的相互作用[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(6): 400-404.

Zhongjie Li, Li Li, Xiaowei Wang, Junyi Liu, Xiaomei Ling. Interactions of carrageenan or its degradation product with R15K by affinity capillary electrophoresis[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(6): 400-404.

参考文献

[1] Teixeira, C.; Gomes, J.R.B.; Gomes, P.; Maurel, F. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 979-992.

[2] Lian, W.; Wu, M.Y.; Huang, N.; Gao, N.; Xiao, C.; Li, Z.; Zhang, Z.G.; Zheng, Y.T.; Peng, W.L.; Zhao, J.H. Biochim. Biophys. Acta. 2013, 1830, 4681-4691.

[3] Haqqani, A.A.; Tilton, J.C. Antiviral. Res. , 92, 158-170.2013

[4] Tilton, J.C.; Doms, R.W. Antiviral. Res. 2010, 85, 91-100.

[5] Garg, H.; Francella, N.; Tony, K.A.; Augustine, L.A.; Barch, J.J.J.; Fantini, J.; Puri, A.; Mootoo, D.R.; Blumenthal, R. Antiviral. Res. 2008, 80, 54-61.

[6] Yahi, N.; Sabatier, J.M.; Baghdiguian, S.; Gonzalez-Scarano, F.; Fantini, J. J. Virol. 1995, 69, 320-325.

[7] De Clercq, E. Curr. Opin. Microbiol. 2005, 8, 552-560.

[8] Stone, A. Nat. Rev. Drug Discov. 2002, 1, 977-985.

[9] Pirrone, V.; Wigdahl, B.; Krebs, F.C. Antiviral. Res. , 90, 168-182.2011

[10] Anderot, M.; Nilsson, M.; Végvári, A.; Moeller, E.H.; Weert, van de M.; Isaksson, R. J. Chromatogr. B. 2009, 877, 892-896.

[11] Chen, W.; Li, W.; Ling, X.; Wang, X.; Liu, J. J. Chromatogr. B. 2010, 878, 1714-1717.

[12] Yang, L.; Pazilati, Y.; Li, M.N.; Ling, X.M.; Li, Z.J.; Wang, Y. J. Chin. Pharm. Sci. 2014, 23, 186-189.

[13] Zhou, W.; Tomer, K.B.; Khaledi, M.G. Anal. Biochem. 2000, 10, 334-341.

[14] Nehete, P.N.; Vela, E.M.; Hossain, M.M.; Sarkar, A.K. Yahi, N.; Fantini, J.; Sastry, K.J. Antiviral. Res. 2002, 56, 233-251.

[15] Chang, J.S.; Choi, M.J.; Kim, T.Y.; Cho, S.Y.; Cheong, H.S. Vaccine. 1999, 17, 1540-1548.

[16] Nehete, P.N.; Casement, K.S.; Arlinghaus, R.B.; Sastry, K.J. Cell Immunol. 1995, 160, 217-223.

[17] Courtney, A.N.; Nehete, P.N.; Nehete, B.P.; Thapa, P.; Zhou, D.P.; Sastry, J. Vaccine. 2009, 26, 3335-3341.

[18] Li, M.N.; Lei, L.; Jia, L.H.; Ling, X.M.; Zhang, J.M.; Zhao, R.Y.; Wang, K.W. Anal. Biochem. 2014, 449, 99-105.

[19] Li, Z.J.; Zhao, Y. R.; Lin, W.W.; Ye, M.; Ling, X.M.; J. Pharmacet Biomed. 2015, 111, 28-35.

[20] Lynch, G.; Low, L.; Li, S.; Sloane, A.; Adams, S.; Parish, C.; Kemp, B.; Cunningham, L. J. Leukoc. Biol. 1994, 56, 266-272.

亲和毛细管电泳法研究卡拉胶及其降解产物与R15K的相互作用

Interactions of carrageenan or its degradation product with R15K by affinity capillary electrophoresis

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[1]	刘芸奇, 李茜茜, 豆晓东, 田超, 张志丽, 刘俊义, 王孝伟. 相似的吡啶酮类化合物具有显著不同的抗HIV-1 逆转录酶活性[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(7): 469-477.
[2]	樊宁宁, 刘振明, 王孝伟, 刘俊义. S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂分子对接及Field-Based QSAR研究[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(7): 512-520.
[3]	杨全志, 盛涛, 樊宁宁, 郝亚萌, 曹源源, 郭莹, 张志丽, 田超, 刘俊义, 王孝伟. 新型吡啶酮类HIV-1双靶点(RT/IN)抑制剂的设计、合成及生物活性评估[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(1): 31-44.
[4]	张晓丹, 李晨, 朱凯, 刘燕萌, 武瑞君, 任进宇, 凌笑梅. 一种将HEK293细胞固定在毛细管内壁上作为药物筛选固定相的新方法研究[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(11): 821-825.
[5]	赵怡然, 李中杰, 姜勇, 张晓丹, 凌笑梅. 利用亲和毛细管电泳和毛细管区带电泳快速筛选新疆一支蒿提取物中与HIV-1包膜蛋白gp120上V3环以及逆转录酶相互作用的活性成分[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(9): 625-629.
[6]	刘香宜, 曹源源, 张羽, 杨全志, 王孝伟, 刘俊义. 3-取代-4-(2-甲基环己氧基)-6-苯乙基吡啶酮的路线改进[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(4): 220-224.
[7]	张亮, 王孝伟, 刘俊义^*. 新型2-芳硫基-5-碘-6-苄基S-DABOs类化合物的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估[J]. , 2012, 21(1): 28-32.
[8]	李阿敏, 刘香宜, 王孝伟^, 刘俊义^. 4,6-二苄基-3-氰基-2(1H)-吡啶酮的合成及抗HIV-1活性[J]. , 2011, 20(5): 447-453.
[9]	闫寒, 王孝伟^, 郭盈, 张志丽, 刘俊义^. HIV-1 逆转录酶抑制剂的合成及活性评价[J]. , 2011, 20(2): 146-153.
[10]	王惟, 李立, 刘畅, 张亮, 闫寒, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义^*. 1-芳基-5-碘-6-苄基尿嘧啶的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估[J]. , 2010, 19(4): 312-317.
[11]	马小艳, 程志坚, 陈艳丽, 李阿敏, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义^* . 1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶的合成[J]. , 2008, 17(4): 281-284.
[12]	汤俊^*, Supinya Tewtrakul, 王峥涛, 屠治本 . 蚬壳花椒茎中的橙黄胡椒酰胺[J]. , 2003, 12(4): 231-233.
[13]	张罗修, 蒋建明, 贾永锋. 硒化卡拉胶对肿瘤坏死因子生成的影响[J]. , 1994, 3(1): 37-42.