哌嗪衍生物的合成及二肽基肽酶-4活性研究

doi:10.5246/jcps.2013.02.023

哌嗪衍生物的合成及二肽基肽酶-4活性研究

孟祥国, 蔡正艳, 张伟, 周伟澄^*

中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市抗感染药物研究重点实验室, 上海 200437

收稿日期:2012-08-03 修回日期:2012-12-10 出版日期:2013-03-18 发布日期:2013-03-18
通讯作者: 周伟澄*

Synthesis and biological evaluation of piperazine derivatives on dipeptidyl peptidase-4

Xiangguo Meng, Zhengyan Cai, Wei Zhang, Weicheng Zhou*

State Key Laboratory of New Drug & Pharmaceutical Process, Shanghai Key Lab of Anti-Infectives, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437, China

Received:2012-08-03 Revised:2012-12-10 Online:2013-03-18 Published:2013-03-18
Contact: Weicheng Zhou*

摘要/Abstract

摘要： 本文经过微波辅助1,2,4,5-四氟苯与无水哌嗪的亲核取代反应、甲酰化反应和缩合反应合成了一系列具有潜在二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制活性的(4-(2,4,5-三氟苯基)-1-哌嗪基)甲酮衍生物 (9a-k), 并测定了11个新化合物的DPP-4抑制活性。体外活性测定显示, 化合物9d和9g对DPP-4酶具有一定的抑制活性。

关键词: DPP-4, DPP-4抑制剂, 衍生物, 合成

Abstract:

A series of (4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperazin-1-yl) methanone derivatives 9a-k as potential dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors were synthesized by microwave assisted nucleophilic substitution of 1,2,4,5-tetrafluorobenzene with piperazine, followed by carbamoylation and condensation. The inhibitory activities of these new compounds on DPP-4 were evaluated in vitro, and compounds 9d and 9g showed moderate inhibitory activities.

Key words: DPP-4, DPP-4 inhibitor, Derivative, Synthesize

中图分类号:

R916

Supporting: Foundation items: National 973 Projects from the Ministry of Science and Technology of China (Grant No. 2010CB735601 and 2012CB724501).

^*Corresponding author. Tel.: 86-21-3505-2484

孟祥国, 蔡正艳, 张伟, 周伟澄^*. 哌嗪衍生物的合成及二肽基肽酶-4活性研究[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2013.02.023.

Xiangguo Meng, Zhengyan Cai, Wei Zhang, Weicheng Zhou*. Synthesis and biological evaluation of piperazine derivatives on dipeptidyl peptidase-4[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2013.02.023.

[1]	朱玉霞, 张玲建, 胡懿鸣, 刘卫华, 关丽萍, 林琳. 海洋中药厚藤中柚皮素(naringenin)衍生物合成及胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 636-644.
[2]	范博, 杨笑, 胡爽. 涡旋辅助-可切换型溶剂液相微萃取用于中药样品中肉桂酸衍生物的分析[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(7): 551-559.
[3]	蔡粟茜, 张可锋, 蔡小华. 岩白菜素: 一种通用易得的生物活性修饰前体[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(5): 333-350.
[4]	孙遨, 李紫鹏, 刘婷, 孟祥豹, 李树春, 李中军. Kdo化学合成方法改进[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(2): 97-107.
[5]	吕慧婕, 许拓, 彭俊, 罗刚, 何剑琴, 杨丝丝, 张天成, 奉水东, 凌宏艳. 氢杨梅素改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪沉积及机制[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 824-839.
[6]	刘玥华, 薛章勤, 魏剑明, 魏若梦, 殷宝栋, 刘爱芹. 奥帕膦酸钠的药物合成及活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(11): 883-892.
[7]	蒋丽娟, 曹婷婷, 杨诺一, 李颖, 董林, 尹述凡. 一系列新型虫草素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(1): 55-67.
[8]	许士琪, 朱礼岩, 郝超, 刘文倩, 陈成龙, 陈泳怡, 刘爱芹. 一种新型含氨基酸基团替加氟前药的合成及其抗肿瘤活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 743-753.
[9]	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室. 环肽分子生物合成-马明团队发现第一个催化异构化/环化双功能硫酯酶并解析其晶体结构[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 778-779.
[10]	张慧文, 许海燕, 张玉, 马超美. A型原花青素衍生物的制备、抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(4): 280-288.
[11]	蔡雪妮, 富戈, Martin Lepšík, Emanuele Paci, 郭媛, 李中军, 李庆. 一系列新型同形及杂合糖簇的合成及DC-SIGN结合活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 859-873.
[12]	周北斗, 李佳莉, 黄堡城, 俞紫涵, 马泽通, 阮志鹏, 蔡其洪, 胡栋宝. 苯甲酸苯酯类化合物的合成与生物活性调查[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 874-882.
[13]	李茜茜, 刘乾, 盛涛, 刘俊义, 王孝伟. 吡啶酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂: 组合优化设计策略[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(2): 79-89.
[14]	颜婉君, 李文明, 熊德彩, 叶新山. 氨基甲酸酯类唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成与活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(1): 29-44.
[15]	张中义, 王翰轩, 王贵阳, 马学洋, 刘谈, 耿彤彤, 孙晓旭, 杨东辉, 董甦伟, 马明. 环肽WS9326A生物合成中硫酯酶两个底物类似物的合成[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(9): 605-614.