肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究

doi:10.5246/jcps.2014.02.010

中国药学(英文版) ›› 2014, Vol. 23 ›› Issue (2): 83-88.DOI: 10.5246/jcps.2014.02.010

肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究

杨芳, 何冰, 代文兵, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强^*

北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室; 药学院药剂学系, 北京 100191

收稿日期:2013-05-10 修回日期:2013-05-27 出版日期:2014-02-15 发布日期:2014-01-25
通讯作者: 张强*
作者简介:*Corresponding author. Tel.: +86-10-82802791; E-mail: zqdodo@bjmu.edu.cn
基金资助:
National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81130059) and the National Research Fund for Fundamental Key Project (Grant No. 2009CB930300).

A study of liposomal doxorubicin modified by tumor metastasis targeting peptide for its specificity to highly metastatic breast cancer cells

Fang Yang, Bing He, Wenbing Dai, Xueqing Wang, Jiancheng Wang, Xuan Zhang, Qiang Zhang^*

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2013-05-10 Revised:2013-05-27 Online:2014-02-15 Published:2014-01-25
Contact: Qiang Zhang*
About author:*Corresponding author. Tel.: +86-10-82802791; E-mail: zqdodo@bjmu.edu.cn
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81130059) and the National Research Fund for Fundamental Key Project (Grant No. 2009CB930300).

摘要/Abstract

摘要：

肿瘤转移日渐成为肿瘤治疗的重要靶标。本研究采用肿瘤转移靶向肽(TMT)与脂质材料(PEG-DSPE)偶联获得靶向化合物(TMT-PEG-DSPE),用以构建靶向阿霉素脂质体(TMT-LS-DOX)。结果表明, TMT-LS-DOX呈现出良好的药剂学性质。选用高转移性乳腺癌细胞(MDA-MB-435S和MDA-MB-231)对该转移特异性递送系统进行评价, 采用非转移性乳腺癌细胞(MCF-7)作为对照。游离TMT多肽浓度达100 μg/mL时仍未显示出细胞毒性。与MCF-7相比, MDA-MB-435S及MDA-MB-231细胞对TMT-LS-DOX摄取增加, 并经受体竞争性实验证明该促进作用由TMT介导。因此, TMT修饰的纳米载体可能成为增加化疗药物对高转移性乳腺癌特异性的一种新策略。

关键词: 高转移性乳腺癌, 肿瘤转移靶向肽, 脂质体, 阿霉素

Abstract:

Tumor metastasis emerges as a crucial target for tumor therapy. In this study, a tumor metastasis targeting peptide (TMT) was conjugated to a lipid material (PEG-DSPE) to obtain the targeting compound (TMT-PEG-DSPE), which was used to construct the targeted liposomal doxorubicin (TMT-LS-DOX). We showed that TMT-LS-DOX presented satisfactory pharmaceutical characteristics. This metastasis-specific delivery system was tested in two highly metastatic breast cancer cell lines (MDA-MB-435S and MDA-MB-231) with a non-metastatic breast cancer cell line (MCF-7) as the control. The free TMT peptide itself showed no cytotoxicity even at the concentration of 100 μg/mL. Importantly, the enhanced cellular uptake of TMT-LS-DOX to both MDA-MB-435S and MDA-MB-231 cell lines was demonstrated as compared to MCF-7 cells, via a TMT-mediated mechanism demonstrated by a receptor competition study. In conclusion, the TMT modified nanocarriers might provide a strategy to enhance the specificity of chemotherapeutic agents to highly metastatic breast cancer.

Key words: Highly metastatic breast cancer, Tumor metastasis targeting peptide, Liposomes, Doxorubicin

中图分类号:

R943

Supporting: National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81130059) and the National Research Fund for Fundamental Key Project (Grant No. 2009CB930300).

杨芳, 何冰, 代文兵, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强. 肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(2): 83-88.

Fang Yang, Bing He, Wenbing Dai, Xueqing Wang, Jiancheng Wang, Xuan Zhang, Qiang Zhang. A study of liposomal doxorubicin modified by tumor metastasis targeting peptide for its specificity to highly metastatic breast cancer cells[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2014, 23(2): 83-88.

[1]	赵峰, 王瑞, 张洪雄, 高太祥, 王楠. 越婢加术汤对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的药效学研究[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(9): 711-717.
[2]	刘雅婕, 王雨, 李佳佳, 许晓庆, 李馨儒. 载阿霉素-芦米司匹多囊脂质体的制备及体内外评价[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 736-742.
[3]	李锴森, 王如东, 彭祎玮, 董达文, 齐宪荣. 核黄素修饰的脂质复合纳米粒共递送CXCR4 siRNA和阿霉素治疗高转移性癌症[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(3): 189-205.
[4]	罗璇, 杜清, 赵海燕, 范文海, 高欣, 高霞. 刺槐提取物通过稳定肌动蛋白骨架保护小鼠足细胞[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(3): 230-238.
[5]	周楚杭, 胡新平, 刘琦, 王乐淇, 周远航, 靳尧, 刘艳. 增强抗肿瘤药物肿瘤靶向性递送的叶酸修饰的pH敏感聚合物胶束[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 626-636.
[6]	王佳星, 王雨, 牟家慧, 魏潇萌, 殷梦雅, 刘雅婕, 李佳佳, 李馨儒. 脂质体对细菌外膜囊泡的修饰及其体外评价[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(8): 571-578.
[7]	杜祎甜, 张泸, 詹颖, 柴新宇, 李锴森, 齐宪荣. 制备干扰素脂质体使小胶质细胞维持M1表型[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(7): 476-483.
[8]	邓博, 崔巍, 马爽, 刘晓娜, 张展, 闫百艺, 陈坤, 谢英. RVGP修饰脑靶向脂质体合理构建的分子基础[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(7): 484-501.
[9]	李展韬, 廖嫒, 刘曼, 张爽, 冯振汉, 王光雪, 王景茹, 徐美琦, 李卓越, 段晓川, 郝艳丽, 郑秀钗, 李惠, 纳沁, 张华, 刘碧林, 张烜. 聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺共聚物的合成及其含阿霉素凝胶的制备与评价[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(5): 316-328.
[10]	郝艳丽, 钟婷, 杜若, 张华, 刘碧林, 张烜. 包载共轭亚油酸-紫杉醇的iRGD修饰的含溶血磷脂的温敏脂质体的细胞摄取和抗肿瘤药效[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(2): 121-133.
[11]	邹洋, 靳尧, 周远航, 何楚瑜, 邓运强, 韩诗迪, 周楚杭, 李馨儒, 周艳霞, 刘艳. 双重pH敏感的聚合物-阿霉素偶联物胶束的制备与表征[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(8): 530-539.
[12]	张文茜, 彭光华, 宋茂远, 王佳星, 殷梦雅, 李佳佳, 刘雅婕, 张媛媛, 李馨儒. 克拉霉素脂质体的制备及体内外抗菌评价[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(6): 408-414.
[13]	裴宇盛, 蔡彤, 张国来, 陈晨, 高华. 紫杉醇脂质体中细菌内毒素的检测[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(6): 436-441.
[14]	宋茂远, 张媛媛, 张文茜, 彭光华, 王佳星, 殷梦雅, 李佳佳, 刘雅婕, 李馨儒. Tat-TOS, 磷脂酶D抑制剂和阿霉素的多组分脂质体递送系统的制备及体内外评价[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(5): 332-341.
[15]	卜英子, 沐黎敏, 刘磊, 吕万良. 叶酸偶联表阿霉素脂质体的构建及其增强侵袭性乳腺癌细胞摄取和核定位效应的研究[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(4): 229-240.

肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究

A study of liposomal doxorubicin modified by tumor metastasis targeting peptide for its specificity to highly metastatic breast cancer cells

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价