用连接叶酸的脂质体增加对体外培养的HeLa细胞的输送

用连接叶酸的脂质体增加对体外培养的HeLa细胞的输送

力弘, 刘敏, 贾永锋, 谢成英, 陆伟跃^*

1. 上海医科大学药学院药理教研室, 上海 200032;
2. 上海医科大学药学研究所药物靶向制剂研究室, 上海 200032;
3. 上海长宁区中心医院药剂科, 上海 200051

收稿日期:1999-09-29 修回日期:2000-01-13 出版日期:2000-06-15 发布日期:2000-06-15
通讯作者: 陆伟跃*

Delivery of Folio Acid Conjugated Liposomes Into Cultured HeLa Cells

Li Hong, Liu Min, Jia Yongfeng, Xie Chengying, Lu Weiyue^*

1. Department of Pharmacology School of Pharmacy Shanghai Medical University Shanghai 200032;
2. Department of Targeting harmaceutical Institute of Pharmacy, Shanghai Medical University Shanghai 200032;
3. Department of Pharmacy Changning Central Hospital, Shanghai 200051

Received:1999-09-29 Revised:2000-01-13 Online:2000-06-15 Published:2000-06-15
Contact: Lu Weiyue*

摘要/Abstract

摘要： 在传代培养的HeLa细胞上观察了叶酸对脂质体靶向摄取功能的影响。将内含钙黄绿素的叶酸.脂质体和脂质体分别加入HeLa细胞中培养,并以荧光法检测细胞摄取量。共同培养4h,细胞摄取叶酸一脂质体量为脂质体4倍以上,在0.45 mg·mL^-1时达饱和; 过量游离叶酸竞争抑制细胞对叶酸-脂质体的摄取; 磷脂酶D或磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C通过影响叶酸受体而抑制细胞对叶酸-脂质体的摄取。因此, HeLa细胞主要通过叶酸受体途径介导摄取叶酸-脂质体:叶酸受体高表达或高活性细胞摄取叶酸-脂质体的能力较未接叶酸的脂质体显著提高。

关键词: 叶酸受体, 叶酸脂质体, HeLa细胞, 靶向

Abstract: Effect of folio acid on delivery of liposomes was examined using cultured HeLa cells. Folateliposomes encapsulating calcein and liposomes were cultured with HeLa cells respectively. Liposomes taken up bycells were measured by a fluorescence spectrophotometer. The cell fluorescence increased slowly at the 4 h timepoint, and the saturated folate-liposome concentration was 0.45 mg·mL^-1. The binding of folate-liposomes to HeLacells could be competitively inhibited by excess free folate. Enzyme phospholipase D (PLD) or phosphatidylinositolspecific phospholipase C (PIPLC) influenced liposome uptake via folate receptor. Folate targeting improved the specificity of liposomes for cells which overexpressed the folate receptors.

Key words: Folate receptor, Folate-liposome, Folate receptor, Folate-liposome, HeLa cells, HeLa cells, Target, Target

Supporting: ^*Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No.39670859) and by the Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education No.9506183.

力弘, 刘敏, 贾永锋, 谢成英, 陆伟跃^*. 用连接叶酸的脂质体增加对体外培养的HeLa细胞的输送[J]. .

Li Hong, Liu Min, Jia Yongfeng, Xie Chengying, Lu Weiyue^*. Delivery of Folio Acid Conjugated Liposomes Into Cultured HeLa Cells[J]. .

[1]	吕雯, 付颖. Graves眼病的免疫靶向治疗的研究进展[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 616-625.
[2]	李楷, 唐冰洁, 柴新龙, 平洋, 王丽红, 苏瑾. 唾液酸功能化靶向给药系统: 与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体结合的肿瘤和炎症治疗进展[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(10): 773-795.
[3]	黄聪, 吴霭琳, 海沙尔江·吾守尔, 徐子悦, 张逸晨, 管晓东, 史录文. 中国浙江省级医保报销对于靶向抗肿瘤药使用的影响: 一项带对照的间断时间序列分析[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(7): 590-597.
[4]	周楚杭, 胡新平, 刘琦, 王乐淇, 周远航, 靳尧, 刘艳. 增强抗肿瘤药物肿瘤靶向性递送的叶酸修饰的pH敏感聚合物胶束[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 626-636.
[5]	北京大学药学院. 2020年张强教授团队在靶向递药领域获系列进展[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 675-678.
[6]	雷萌, 王雪源, 苗航, 王佳, 沙思佳, 朱姜, 朱永强. 叶酸靶向聚合物纳米粒共传输紫杉醇和吉西他滨用于乳腺癌的治疗[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(10): 701-710.
[7]	谢红军, 刘磊, 曾凡, 沐黎敏, 赵曜, 阎妍, 胡英杰, 吴佳栓, 卜英子, 张婧莹, 吕万良. 抗耐药长春瑞滨脂质体及其抗耐药性乳腺癌的效应与机制研究[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(7): 489-501.
[8]	侯文杰, 郑华, 王坚成. 伐普肽修饰的纳米胶束作为递送紫杉醇至生长抑素受体过表达肿瘤的靶向载体研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(8): 501-513.
[9]	彭春梅, 沈洁, 陆伟跃. 环境响应的智能化递药系统在肿瘤靶向治疗研究的应用[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(1): 1-11.
[10]	石继凤, 居瑞军, 孙梦舸, 李秀英, 赵曜, 曾凡, 吕万良. 培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(5): 287-294.
[11]	杨芳, 何冰, 代文兵, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强. 肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(2): 83-88.
[12]	王占璋, 仰浈臻, 齐宪荣^*. 抗HER2/neu受体拟肽修饰的紫杉醇白蛋白纳米粒的血液毒性和病理学毒性研究[J]. , 2013, 22(5): 441-448.
[13]	赵炳祥, 黄跃, 罗荔敏, 赵欣, 王欣, 陈粟, 余克富, 张烜^*, 张强. NGR配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束抗肿瘤作用的体外体内研究[J]. , 2012, 21(1): 40-49.
[14]	王金萍, 祝侠丽, 席延伟, 王德凤, 黄桂华^*. 洛莫司汀脂质体的制备及药代动力学和组织分布学研究[J]. , 2010, 19(5): 353-362.
[15]	郑愉, 孟祥豹, 李树春, 黄河清, 李中军^, 李庆^. 5-半乳糖基修饰环磷酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究 [J]. , 2010, 19(5): 327-340.