一种实用高效的杨梅素全合成方法

顾海娟, 姚敏, 王琦, 樊丽娟, 张伟, 和芳, 李润涛, 张浩

2024, 33(12): 1101-1109. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.079

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本研究设计了两种杨梅素的全合成方法。实验证明, 方法B只需要以便宜易得的间苯三酚为原料, 通过3步反应就能以60%的总收率得到杨梅素, 且不需要柱层析。该方法已经在25 g的规模上得到了验证。

α-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)调节脑内炎症微环境改善Aβ1–42模型小鼠学习记忆功能的机制研究

景光婵, 康静婷, 纪超

2024, 33(12): 1110-1117. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.080

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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人群中最常见的神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)聚集诱导的神经炎症被认为是AD病理机制的关键因素。据报道, 选择性激活的(M2)巨噬细胞/小胶质细胞可以及时终止神经炎症, 从而在神经退行性疾病中发挥神经保护作用。本研究探讨了α-Galcer对AD模型小鼠学习记忆功能的改善作用及其机制。实验结果显示α-Galcer给药后诱导干扰素调节因子(IRF)5/IRF4的比值降低, 从而促进M2型小胶质细胞比例增加。α-Galcer的这些作用主要是通过影响AD模型小鼠脑内炎症相关细胞因子的表达, 从而诱导神经炎症反应的适时终止, 最终发挥认知功能的改善作用。

洛替拉纳滴眼液治疗蠕形螨睑缘炎有效性和安全性的Meta分析

张绮雯, 杨晶, 杨勇杰, 鲁憬莉, 卢晓静, 刘克锋, 周奇, 康建

2024, 33(12): 1118-1128. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.081

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系统评价洛替拉纳滴眼液治疗蠕形螨睑缘炎(DB)的有效性和安全性, 为临床用药提供循证参考。计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库, 搜集洛替拉纳滴眼液(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗DB的随机对照试验(RCT), 检索时限均为建库至2023年11月28日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量, 采用RevMan 5.4软件进行Meta分析; 采用证据推荐分级的评估、制订与评价系统(GRADE)对结局指标的证据质量进行评价; 绘制倒漏斗图考察发表偏倚。共纳入4项RCT, 合计947名患者。Meta分析结果显示: 与安慰剂相比, 接受洛替拉纳滴眼液治疗的DB患者的蠕形螨根除率更高[RR = 3.61, 95% CI (2.90, 4.49), P < 0.00001]; 基于袖套状分泌物评分的治愈率、基于睑缘充血等级的治愈率、综合治愈率和具有临床意义的治愈率均更高, 效应量分别为[RR = 5.74, 95% CI (4.27, 7.72), P < 0.00001]、[RR = 3.16, 95% CI (2.18, 4.58), P < 0.00001]、[RR = 6.75, 95% CI (3.75, 12.16), P < 0.00001]和[RR = 3.09, 95% CI (2.65, 3.60), P < 0.00001]; 蠕形螨密度[MD = –1.42, 95% CI (–2.09, –0.74), P < 0.0001]和袖套状分泌物评分的降低幅度[MD = –1.51, 95% CI (–1.77, –1.25), P < 0.00001]均更大; 但两组患者的滴眼舒适度比较差异无统计学意义。给药部位疼痛、眼睛疼痛、眼分泌物增多、睑板腺囊肿以及眼睑水肿等与治疗相关的不良反应发生率较高, 但与安慰剂组比较差异无统计学意义。GRADE评价结果显示, 本研究纳入的指标证据总体质量为中等质量。发表偏倚分析结果显示, 本研究存在发表偏倚的可能性较小。当前证据显示, 洛替拉纳滴眼液可以显著降低蠕形螨睑缘炎患者的螨虫感染数量并提高治愈率, 具有较好的依从性和安全性。

替格瑞洛联合尿激酶原与瑞替普酶溶栓对STEMI患者心功能和血液相关指标的影响和安全性研究

王冬娟, 陈继红

2024, 33(12): 1129-1136. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.082

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本研究旨在比较替格瑞洛联合尿激酶原与瑞替普酶溶栓对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心功能和血液相关指标的影响和安全性研究。按照随机数字表法原则将收集的2017年1月到2021年12月我院280例STEMI患者分为试验组和对照组, 各140例。对照组采用替格瑞洛联合尿激酶原溶栓治疗, 试验组采用替格瑞洛联合瑞替普酶溶栓治疗, 比较两组治疗对STEMI患者心功能和血液相关指标的影响及不良事件发生率。结果显示治疗7天后, 两组CK-MB、AST、LDH明显低于治疗前, 且试验组明显低于对照组; 在治疗24小时后NT-proBNP水平下降, 且试验组明显低于对照组; 7天LVEF和E/A值均明显升高; LVEDd和LVESd值均明显减少, 且试验组心功能水平高于对照组; 治疗7天后两组的PT、TT和APTT水平显著升高, FIB水平显著降低, 且两组差异显著; 治疗后试验组MACE事件总发生率明显低于对照组, 但轻度出血率没有明显差异。说明采用替格瑞洛联合瑞替普酶能更有效地降低患者心肌酶和NT-proBNP水平, 且有效改善心功能和提高安全性。总体来说, 替格瑞洛联合瑞替普酶综合效果更优, 值得临床推广。

贝伐单抗联合放疗方案通过调节VEGF/VEGFR2信号传导治疗NSCLC患者的系统评价

宋张鹏, 周锋, 张杨勇, 张洁, 冯媛

2024, 33(12): 1137-1145. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.083

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探讨贝伐单抗联合放疗与单独使用放疗治疗方案相比对NSCLC患者的疗效以及对抗肿瘤新生血管生成作用的影响, 同时评估治疗后NSCLC患者生活质量和预后。回顾性分析2020年1月–2021年1月在我院肿瘤科就诊治疗的100例NSCLC患者为研究对象, 对照组(n = 50)采用放疗手段进行保守治疗, 观察组(n = 50)采用贝伐珠单抗联合放疗治疗。根据患者档案统计临床信息, ELISA检测血清VEGF及VEGFR的表达水平。根据疗效评定标准分析两组患者治疗效果。使用肺癌症状量表和肺癌症治疗功能评估衡量贝伐单抗联合放疗对患者生活质量的影响, 同时对患者进行两年随访并分析生存率。结果显示观察组血清VEGF、VEGFR1和VEGFR2水平较对照组降低(P < 0.05)。观察组完全缓解率、部分缓解率和疾病控制率较对照组升高(P < 0.05), 观察组疾病进展率较对照组降低(P < 0.05)。观察组LCSS评分较对照组降低(P < 0.05), 观察组FACT-L和综合评分TOI较对照组升高(P < 0.05), 观察组生活质量较对照组升高(P < 0.05)。6个月时, 两组患者生存率比较无差异(P > 0.05), 12个月、18个月和24个月时, 观察组生存率较对照组升高(P < 0.05)。观察组中位生存期为20个月, 对照组中位生存期为15个月, 观察组中位生存时间较对照组延长(P < 0.05)。研究表明贝伐单抗联合放疗方案可下调NSCLC患者体内VEGF、VEGFR的表达, 对抗肿瘤新生血管生成, 改善NSCLC患者生存质量, 延长生命期限。

口服与静脉大环内酯类抗菌药在治疗肺炎支原体引发的儿科肺炎中的疗效比较

钱利荣, 高丽娜

2024, 33(12): 1146-1152. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.084

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本研究旨在比较口服与静脉大环内酯类抗菌药在治疗肺炎支原体引发的儿科肺炎中的临床疗效和安全性。回顾性分析2020年1月至2023年8月我院儿科门诊和病房诊治的100例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料, 根据抗菌药物给药方式分为口服组 (n = 50)和静脉组(n = 50), 口服组给予阿奇霉素或克拉霉素, 静脉组给予阿奇霉素或罗红霉素, 两组均按10 mg/kg/d剂量, 连续治疗3–7天。比较两组患儿的临床特征、治疗前后的体温、白细胞计数、C反应蛋白、胸部影像学改善情况、恢复时间、总有效率和不良反应发生率。结果显示两组患儿在治疗前的临床特征、实验室检查和胸部影像学表现无统计学差异(P > 0.05)。治疗后, 两组患儿的体温、白细胞计数、C反应蛋白均明显下降, 胸部影像学改善率均达到100%, 恢复时间均缩短, 总有效率均达到100%, 差异均无统计学意义(P > 0.05)。两组患儿的不良反应发生率分别为6%和8%, 主要为轻度胃肠道反应, 无严重不良反应发生, 差异无统计学意义(P > 0.05)。本研究说明口服与静脉大环内酯类抗菌药在治疗肺炎支原体引发的儿科肺炎中具有相似的临床疗效和安全性, 口服给药方式更便捷、经济, 可作为首选治疗方案。

应用德尔菲法和层次分析法构建医院咨询药师核心能力指标体系

卢晓静, 史香芬, 刘克锋, 杜书章

2024, 33(12): 1153-1160. DOI: 10.5246/jcps.2024.12.085

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本文采用德尔菲专家函询法和层次分析法, 建立医院咨询药师核心能力的指标体系, 为药学学科建设提供参考。共纳入19名专家, 均为中级及以上职称。2轮函询专家积极系数均为100%; 专家函询的判断系数为0.895, 熟悉程度为0.842, 权威系数为0.868。三级指标重要性的肯德尔协调系数分别为0.381、0.383和0.320, 专家协调程度经x²检验后, P值均小于0.05, 说明专家咨询的协调程度较好。经过2轮函询形成了以职业素养、理论知识、基本技能、专业技能和专业发展能力为主要框架的咨询药师核心能力指标体系, 包括一级指标5个, 二级指标18个, 三级指标62个。采用德尔菲法和层次分析法构建的医院咨询药师核心能力指标体系具有较高的权威性和科学性, 为咨询药师的规范化培训、综合考评提供了理论依据。

北京大学崔一民/刘振明/庞晓丛团队发现结直肠癌肝转移的新靶点并开发新治疗策略

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(12): 1161-1162.

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2024年11月6日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室PI崔一民教授团队与刘振明研究员团队合作在Advanced Science发表了最新研究成果“Targeting SLITRK4 Restrains Proliferation and Liver Metastasis in Colorectal Cancer Via Regulating PI3K/AKT/NFκB Pathway and Tumor-associated Macrophage”(靶向SLITRK4调节PI3K/AKT/NFκB通路和肿瘤相关巨噬细胞抑制结直肠癌的增殖和肝转移)。

北京大学谢海燕团队/南开大学庞代文团队开发肿瘤免疫精准可视化新方法

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(12): 1163-1164.

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2024年11月6日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室谢海燕团队与合作者在Journal of the American Chemical Society杂志刊登了在肿瘤免疫精准可视化方面的最新研究成果“AND-gate Logic Förster Resonance Energy Transfer/Magnetic Resonance Tuning Nanoprobe for Programmable Anti-tumor Immunity Imaging”(用于程序性抗肿瘤免疫成像的“AND”逻辑门Förster共振能量转移/磁共振调谐纳米探针)。

林文翰/范爱丽团队从南极真菌中定向高效发现23个新颖杂萜类化合物

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(12): 1165-1167.

摘要 ( 17 )

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室林文翰/范爱丽团队在国际专业期刊《美国化学会志》 (Journal of the American Chemical Society)上发表了题为“Target Discovery of Dhilirane-Type Meroterpenoids by Biosynthesis Guidance and Tailoring Enzyme Catalysis”(利用Biosynthesis Guidance和Tailoring Enzyme Catalysis定向挖掘真菌DMOA来源的杂萜类分子)的最新研究成果。

叶新山团队与合作者在流行性病毒精确分型及治疗领域取得新进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(12): 1168-1168.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室叶新山教授团队与中国农业科学院金宁一/李昌研究员团队在国际学术期刊ACS Nano上发表了题为“Local and Noninvasive Glyco-Virus Checkpoint Nanoblockades Restrict Sialylation for Prolonged Broad-Spectrum Epidemic Virus Therapy”的研究论文, 报道了病毒糖分型及治疗研究领域中的一项重要进展。

王晶/郝敏团队开发一种高性能荧光生物传感器实现活体内谷氨酰胺动态的时空监测

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(12): 1169-1170.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室王晶团队在学术期刊Angewandte Chemie International Edition发表了题为“GlutaR: A High-Performance Fluorescent Protein-Based Sensor for Spatiotemporal Monitoring of Glutamine Dynamics In Vivo” (GlutaR: 一种高性能的基于荧光蛋白的传感器, 用于体内谷氨酰胺动态的时空监测)的研究工作。