The research team of Prof. Demin Zhou has made new progress in the field of recombinant adeno-associated virus vectors
近日, 北京大学药学院周德敏团队基于非天然氨基酸和非天然糖策略, 成功开发出新型重组腺相关病毒载体。这类载体能够根据需要靶向不同的受体和组织, 为基因治疗提供了更高效的递送方案, 成果发表在Journal of Controlled Release和Acta Biomaterialia上。
作为一种安全性高、免疫原性低的病毒载体, 重组腺相关病毒(rAAV)在基因治疗和生物医学领域具有重要意义, 但狭窄的宿主性影响了其在遗传性疾病、癌症、神经退行性疾病治疗中广泛应用。周德敏团队长期致力于病毒载体的定向改造研究, 他们曾基于基因密码扩展策略, 在rAAV载体的特定位点引入非天然氨基酸, 进而RGD、叶酸等小分子靶头, 成功改变了rAAV载体的靶向性。与小分子修饰相比, 抗体等结构复杂的生物大分子修饰难以通过传统方法进行。该团队基于非天然氨基酸平台, 采用spytag-spycatcher技术实现了在rAAV载体上定点引入纳米抗体。这一策略不仅解决了大分子抗体修饰的难题, 还提高了rAAV载体的靶向性和递送能力, 为基因治疗提供了更加高效的靶向递送方案。
为了进一步提升rAAV载体化学修饰的灵活性, 该团队系统探索了rAAV载体的天然糖基化属性, 发现了多个糖基化位点、糖型及其生物功能, 还将含叠氮基团的非天然糖通过代谢应用于rAAV衣壳的改造。非天然糖的定点引入为病毒载体的修饰带来了明显优势, 不仅扩展了糖基化修饰的多样性和特异性, 还为病毒载体的功能性改造提供了灵活的工具, 进一步增强了其在基因治疗中的应用潜力。
北京大学药学院张传领副研究员、纪德重副研究员和周德敏教授为相关研究成果的共同通讯作者, 北京大学药学院直博生张缘洁、赵玮璇分别为两项工作的第一作者, 硕士生罗金环、王芙蒂为共同第一作者, 该工作获得了国家自然科学基金和国家重点研发计划项目支持。
论文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365925001282?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706124003908
北京大学药学院 供稿
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