N-硝基-L-精氨酸抗吗啡、二氢埃托啡诱导小鼠位置偏爱作用

N-硝基-L-精氨酸抗吗啡、二氢埃托啡诱导小鼠位置偏爱作用

万兴旺, 黄矛, 何雅琴, 李万亥, 万莉, 由振东, 路长林

1.第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心, 上海 200438;
2.第二军医大学基础医学部新药评价中心, 上海 200433;
3.第二军医大学药学院药理教研室, 上海 200433;
4.第二军医大学长海医院药学部, 上海200433;
5.第二军医大学基础医学部神经生物学教研室, 上海 200433;

收稿日期:2002-06-24 修回日期:2002-09-26 出版日期:2002-12-15 发布日期:2002-12-15

N-nitro-L-arginine Attenuates Morphine and Dihydroetorphine-induced Place Preference in Mice

Wan Xingwang, Huang Mao, He Yaqin, Li Wanhai, Wan Li, You Zhendong, Lu Changlin

1.International Co operation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433;
2.Center of New Drug Evaluation, Department of Fundamental Medicine, Second Military Medical University, Shanghai 200433;
3.epartment of Pharmacology, College of Pharmacy, Second Military Medcial University, Shanghai 200433;
4.Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medcial University, Shanghai 200433;
5.Department of Neuro biology, Department of Fundamental Medicine, Second Military Medcial University, Shanghai 200433

Received:2002-06-24 Revised:2002-09-26 Online:2002-12-15 Published:2002-12-15

摘要/Abstract

摘要： 采用条件性位置偏爱模型对N-硝基-L-精氨酸(L-NNA) 在吗啡、二氢埃托啡精神依赖中的作用进行了研究。L-NNA 5mg·kg^-1可使吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠在条件性位置偏爱箱偏爱侧停留时间分别从6.09±2.02 min, 7.98±0.72min 显著增加到9.31±1.10 min (P<0.01), 9.48±1.21 min(P<0.01) 。小鼠皮下注射吗啡、二氢埃托啡形成精神依赖后,脑内NO 含量升高至(463.3±18.6) pmol·mg^-1蛋白、(470.9±16.4) pmol·mg^-1蛋白,显著高于生理盐水组的(407.9 ±15.6) pmol·mg^-1蛋白水平(P<0.01) 。而连续协同给予L-NNA 5mg·kg^-1三天后,吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠脑内NO 的含量分别降低至(403.5±17.2) pmol·mg^-1蛋白(P<0.01), (412.2±23.8) pmol·mg^-1蛋白(P<0.01) ,显著低于给予L-NNA 前的水平。与生理盐水组小鼠水平无显著性差异。我们的结果表明: L-NNA 可逆转吗啡、二氢埃托啡所致的精神依赖, L-NNA 抑制小鼠脑内NO 合成的作用可能参与了该过程。

关键词: 精神依赖, 吗啡, 二氢埃托啡, 一氧化氮

Key words: Psychical dependence, Psychical dependence, Morphine, Morphine, Dihydroetrophine, Dihydroetrophine, Nitric oxide, Nitric oxide

Supporting: ^*This project was supported by Grant of the PLA Laboratory for New Drug Evaluation (No.96-02).

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